МАЙОЗАЙМ (ФЛАКОН) - Фармакокинетика

Младенческая форма болезни Помпе

В базовом клиническом исследовании, включавшем 18 пациентов, проводилась оценка фармакокинетических свойств алглюкозидазы альфа у 15 пациентов с младенческой формой болезни Помпе (возраст всех был менее 6 месяцев на момент начала терапии), которые получали препарат в дозе 20 мг/кг и 40 мг/кг в форме инфузии длительностью соответственно около 4–6,5 часов.

Распределение и выведение

После первой и шестой инфузии Майозайма средние максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) колебались от 178.2 до 263.7 мкг/мл соответственно в группах с дозами в 20 мг/кг и 40 мг/кг. Средняя площадь под кривой «концентрация–время» (АUС∞) колебалась от 977.5 до 1,872.5 мкг × час/мл соответственно в группах с дозами 20 мг/кг и 40 мг/кг. Средний клиренс плазмы (CL) составил 21.4 мл/час/кг, а средний объём распределения в равновесном состоянии (Vss) был 66.2 мг/кг в обеих группах с небольшой вариабельностью между пациентами, составляющей соответственно 15 % и 11 %. Средний период полувыведения (T½) составил 2.75 часов в обеих группах.

Линейность/ отсутствие линейности

Фармакокинетические свойства были пропорциональны дозе и не изменялись во времени.

Фармакокинетика алглюкозидазы альфа была также оценена в отдельном исследовании с участием 21 пациента с младенческой формой болезни Помпе (возраст всех пациентов был от 6 месяцев до 3,5 лет на момент начала терапии): пациенты получали алглюкозидазу альфа в дозе 20 мг/кт. У 12 пациентов (данные для которых были известны) показатели АUС∞ и Cmax приблизительно соответствовали тем, которые наблюдались в группе с дозой в 20 мг/кг в базовом исследовании. T½, составляющий приблизительно 2–3 часа, также соответствовал этой группе пациентов.

Болезнь Помпе с поздним началом

Фармакокинетика алглюкозида альфа была оценена в исследовании с участием 5 пациентов с поздним началом болезни Помпе в возрасте от 6 до 15 лет, получавших алглюкозидазу альфа в дозе 20 мг/кг один раз в две недели. Не было отмечено различий в фармакокинетических свойствах алглюкозидазы альфа у этих пациентов с поздним началом заболевания но сравнению с пациентами с младенческой формой болезни.

Фармакокинетика алглюкозидазы альфа была исследована в популяционном анализе с 32 пациентами с поздним началом болезни Помпе из рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, возраст которых находился в диапазоне от 21 до 70 лет, которые получали Майозайм 20 мг/кг один раз в две недели. АUС∞, и Cmax были сходными при измерении на 0, 12 и 52 неделе, указывая на то, что фармакокинетика алглюкозидазы альфа не зависит от времени ( Таблица 4).

Распределение и выведение

Нет данных о том, что наличие антител класса IgG к алглюкозидазе альфа влияет на фармакокинетические свойства препарата. Более высокий средний клиренс, меньший показатель средней АUС∞ и меньшая средняя Cmax наблюдались у 5 пациентов, у которых была выявлена положительная реакция на ингибирование захвата фермента клетками. Однако нет данных о явной связи ингибирования захвата и комбинированными первичными конечными точками эффективности

На страницу препарата МАЙОЗАЙМ (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата МАЙОЗАЙМ (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата МАЙОЗАЙМ (ФЛАКОН)