МАЙБОРТЕ - Способ применения и дозы
Препарат Майборте показан только для внутривенного и подкожного введения. При интратекальном введении бортезомиба были зафиксированы случаи смерти.
При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.
При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенного введения и раствора для подкожного введения.
Монотерапия
Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая маитийноклеточная лимфома
Майборте вводится внутривенно струйно в течение 3–5 секунд или подкожно.
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21). Между введением последовательных доз препарата Майборте должно пройти не менее 72 часов.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8 циклов препарат Майборте можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35).
Пациентам, у которых терапия препаратом Майборте не дала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 или 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Майборте. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Майборте: 20 мг в день введения препарата Майборте и 20 мг в следующий день после введения препарата Майборте. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.
Коррекция дозы и возобновление терапии
При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, терапию препаратом Майборте следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Майборте можно возобновить в дозе, сниженной на 25 %: дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2.
При появлении связанной с применением препарата Майборте нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1.
Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжёлой степени, приводящие к прекращению или приостановлению терапии. У больных с тяжёлой нейропатией в анамнезе препарат Майборте можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Майборте нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии
| Тяжесть периферической нейропатии | Изменение дозы и частоты введения |
|---|---|
| 1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции | Доза и режим введения не требуют коррекции |
| 1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) | Снизить дозу до 1,0 мг/м2 или изменить режим введения на 1,3 мг/м2 1 раз в неделю |
| 2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) | Приостановить применение бортезомиба до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить терапию, снизив дозу бортезомиба до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю. |
| 4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) | Прекратить применение препарата Майборте |
Комбинированная терапия
Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза в комбинации с мелфаланом и преднизоном
Лекарственный препарат вводят внутривенно струйно или подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 2. В циклах 1–4 Майборте применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).
Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования препарата Майборте, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Бортезомиб (1,3 мг/м2) | день 1 | — | — | день 4 | день 8 | день 11 | период отдыха | день 22 | день 25 | день 29 | день 32 | период отдыха |
| Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизон (60 мг/м2) | день 1 | день 2 | день 3 | день 4 | — | — | период отдыха | — | — | — | — | период отдыха |
| Неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||
| Бортезомиб (1,3 мг/м2) | день 1 | — | — | — | день 8 | период отдыха | день 22 | день 29 | период отдыха |
| Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизон (60 мг/м2) | день 1 | день 2 | день 3 | день 4 | — | период отдыха | — | — | период отдыха |
Коррекция дозы при комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном
Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата Майборте совместно с мелфаланом и преднизоном
Перед началом нового цикла лечения:
содержание тромбоцитов должно быть ≥70000/мкл;
абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥1000/мкл;
негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения
| Токсичность | Коррекция или отсрочка дозы |
|---|---|
| Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла: | |
| Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, либо тромбоцитопения с кровотечением | В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25 % |
| Содержание тромбоцитов ≤30000/мкл или АЧН ≤750/мкл в день введения препарата Майборте (кроме дня 1) | Отложить введение препарата Майборте |
| Несколько отсрочек введения препарата Майборте в одном цикле (≥3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) | Дозу препарата Майборте снижают на 1 ступень: с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2. |
| Негематологическая токсичность ≥3-й степени | Применение препарата Майборте откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение бортезомибом можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением бортезомиба, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза бортезомиба при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим перерывом продолжительностью 10–18 дней, что составляет 1 цикл лечения.
Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов. Между введением последовательных доз препарата Майборте должно пройти не менее 72 ч.
Коррекцию дозы у пациентов, которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.
Указания по дозированию лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Майборте, приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
Рецидивирующая множественная миелома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином
Указания по дозе и коррекции дозы препарата Майборте описаны выше в подразделе «Монотерапия».
Пегилированный липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м2 в 4-й день 3-х недельного цикла приёма препарата Майборте в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час сразу после введения бортезомиба.
Дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном
Указания по дозе и коррекции дозы препарата Майборте описаны выше в подразделе «Монотерапия».
Дексаметазон принимается внутрь в дозе 20 мг в сутки в день введения препарата Майборте и на следующий за ним день.
Дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.
Повторная терапия множественной миеломы
В случае рецидива у пациентов, ранее ответивших на терапию препаратом Майборте (монотерапию или комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой переносимой дозы.
Указания по дозированию описаны в подразделе «Монотерапия».
Ранее нелеченая мантийноклеточная лимфома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном
Указания по дозе и коррекции дозы препарата Майборте описаны выше в подразделе «Монотерапия». Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если у пациента ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести ещё 2 дополнительных цикла терапии препаратом Майборте.
В 1-ый день каждого 3-х недельного цикла терапии препаратом Майборте необходимо вводить следующие лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2. Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом Майборте.
Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомы
Перед началом нового цикла лечения (кроме цикла 1):
Содержание тромбоцитов должно быть ≥100000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥1500/мкл Концентрация гемоглобина должна быть ≥ 8 г/дл ( ≥4,96 ммоль/л)Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня
При развитии гематологической токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Майборте следует приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.
Таблица 4. Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомой
| Токсичность | Коррекция или отсрочка дозы |
|---|---|
Гематологическая токсичность:
| Терапия препаратом Майборте должна быть приостановлена на срок до 2-х недель до момента, когда у пациента будут наблюдаться следующие показатели: АЧН ≥750/мкл, содержание тромбоцитов ≥25000/мкл
|
| Содержание тромбоцитов <25000/мкл или АЧН <750/мкл в день введения препарата Майборте (кроме дня 1) | Отложить введение препарата Майборте |
| Негематологическая токсичность ≥3 степени | Применение препарата Майборте откладывают до снижения негематологической токсичности до 2 степени или ниже. После этого лечение препаратом Майборте можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Майборте, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Информация о режиме дозирования ритуксимаба. циклофосфамида. доксорубицина и преднизона приведена в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Майборте. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Майборте в плазме крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени следует назначать препарат Майборте в уменьшенной дозе (см. таблицу 5).
Таблица 5. Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Майборте у пациентов с нарушениями функции печени
| Степень тяжести нарушений функции печени | Концентрация билирубина в плазме крови | Активность ACT в плазме крови | Изменение начальной дозы |
|---|---|---|---|
| Лёгкая | ≤1,0 × верхняя граница нормы (ВГН) | >ВГН | Не требуется |
| >1,0–1,5 × ВГН | любая | Не требуется | |
| Средняя | > 1,5–3 × ВГН | любая | Требуется назначать бортезомиб в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1,0 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. |
| Тяжёлая | >3 × ВГН | любая |
ACT = аспартатаминотрансфераза;
ВГН = верхняя граница нормы.
Способ применения
Препарат Майборте является противоопухолевым препаратом. При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.
Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.
Приготовление раствора дня внутривенного введения
Содержимое флакона, содержащего 3,5 мг бортезомиба. растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения — 1,0 мг/мл.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят путём внутривенной болюсной инъекции
продолжительностью 3–5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.
Приготовление раствори для подкожного введения
Содержимое флакона, содержащего 3,5 мг бортезомиба, растворяют в 1,4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения — 2,5 мг/мл.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии не менее, чем 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, повреждённые области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.
В случае возникновения местных реакций в области подкожного введения препарата Майборте можно использовать менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл;
для этого содержимое флакона, содержащего 3,5 мг бортезомиба, растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия).
На страницу препарата МАЙБОРТЕ
Предыдущий пункт описания препарата МАЙБОРТЕ
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата МАЙБОРТЕ
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.