МАЙБОРТЕ - Фармакокинетика

При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 больным с множественной миеломой максимальные концентрации препарата в плазме крови составляют соответственно 57 и 112 нг/мл.

При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67–106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и 89–120 — для дозы 1,3 мг/м2.

Средний период полувыведения препарата при многократном введении составляет 40–193 часа.

Препарат быстрее выводится после первой дозы но сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет, соответственно, 102 и 112 л/час, а после последующих введений, соответственно, 15–32 л/час.

При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно или внутривенно больным с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast) было эквивалентно для обоих путей введения (155 нг × ч/мл при подкожном введении и 151 нг × ч/мл при внутривенном введении).

Сmах после подкожного введения (20,4 нг/мл) была ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл).

Среднее геометрическое соотношение AUClast составило 0,99, а 90%-ные доверительные интервалы — 80,18–12,80 %.

Tmax составляло 30 минут при подкожном введении и 2 минуты при внутривенном введении.

Распределение

После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объём распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м2).

Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях.

При концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83 %. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы, не зависит от концентрации.

Метаболизм

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме незначительно. Основным путём метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют протеасому 26S.

Выведение

Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика бортезомиба изучалась у детей в возрасте от 2 до 16 с острой лимфобластной лейкемией или острой миелоидной лейкемией при внутривенном болюсном введении в дозе 1,3 мг/м2 2 раза в неделю.

По данным популяционного анализа фармакокинетики выведение бортезомиба ускорялось по мере увеличения площади поверхности тела пациента. Среднее значение (коэффициент вариации, %) клиренса бортезомиба составило 7,79 (25 %) л/ч/м2, равновесный объём распределения составил 834 (39 %) л/м2, а период полувыведения — 100 (44 %) часов.

После коррекции эффекта площади поверхности тела, другие демографические переменные (такие как возраст, масса тела и пол) не оказывали клинически значимого влияния на клиренс бортезомиба. Клиренс бортезомиба у детей, нормализованный по площади поверхности тела, был сопоставим с таковым у взрослых.

Влияние пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.

Исследования фармакокинетики бортезомиба у онкологических пациентов с нарушениями функции печени проводились на 60 пациентах с различной степенью тяжести нарушений функции печени (см. таблицу 5) с применением доз бортезомиба 0,5–1,3 мг/м2. Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба.

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени наблюдается 60 % увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба. Требуется внимательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м2 внутривенно 2 раза в неделю у больных с лёгкими, средними или тяжёлыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

На страницу препарата МАЙБОРТЕ

Предыдущий пункт описания препарата МАЙБОРТЕ

Следующий пункт описания препарата МАЙБОРТЕ