МАДОПАР БЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИЕ ТАБЛЕТКИ (ДИСПЕРГИРУЕМЫЕ) 125 - Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250"

Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66–74 %) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приёма капсул или таблеток. Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250" биоэквивалентны при приёме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар "125" и таблетках Мадопар "250" составляет 98 % (от 74 % до 112 %).

Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Приём пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приёма пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30 % и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15 %.

Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125"

Фармакокинетические профили леводопы после приёма диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приёма капсул Мадопар "125" или таблеток Мадопар "250", но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС "125"

Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30 % от таковой после приёма капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 часа после приёма. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС "125" составляет 50–70 % от биодоступности капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250" и не зависит от приёма пищи. Приём пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приёма Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объём распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, лёгких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метавой «концентрация–время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12 % от такоболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.

Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилук-сусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15–17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадре-налина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путём метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64 %) и, в меньшей степени, с калом (24 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65–78 лет)

У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25 %, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

На страницу препарата МАДОПАР БЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИЕ ТАБЛЕТКИ (ДИСПЕРГИРУЕМЫЕ) 125

Предыдущий пункт описания препарата МАДОПАР БЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИЕ ТАБЛЕТКИ (ДИСПЕРГИРУЕМЫЕ) 125

Следующий пункт описания препарата МАДОПАР БЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИЕ ТАБЛЕТКИ (ДИСПЕРГИРУЕМЫЕ) 125