МАДОПАР 250 - Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250"

Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66–74 %) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приёма капсул или таблеток. Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250" биоэквивалентны при приёме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар "125" и таблетках Мадопар "250" составляет 98 % (от 74 % до 112 %). Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Приём пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приёма пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30 % и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15 %.

Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125"

Фармакокинетические профили леводопы после приёма диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приёма капсул Мадопар "125" или таблеток Мадопар "250", но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС "125"

Мадопар ГСС "125" обладает иными фармако-кинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20–30 % от таковой после приёма капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 часа после приёма. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС "125" составляет 50–70 % от биодоступности капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250" и не зависит от приёма пищи. Приём пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приёма Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объём распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12 % от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, лёгких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.

Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифени-луксусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15–17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норад-реналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путём метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64 %) и, в меньшей степени, с калом (24 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65–78 лет)

У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25 %, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

На страницу препарата МАДОПАР 250

Предыдущий пункт описания препарата МАДОПАР 250

Следующий пункт описания препарата МАДОПАР 250