МАБТЕРА (КОНЦЕНТРАТ) - Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении препарата Мабтера в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объём распределения в плазме (VI) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л, соответственно. Медиана терминального периода полувыведения (T½) составляет 22 дня. Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба 375 мг/м внутривенно (в/в) 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя VI зависят от величины площади поверхности тела (1,53–2,32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1 % и 19,0 %, соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от выше перечисленных факторов значимо не влияет на фар- макокинетическую вариабельность.

Средняя максимальная концентрация (Сmaх) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии — 486 мкг/мл, а после восьмой — 550 мкг/мл. Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше. Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D (классификация IWF — International Working Formulation), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3–6 месяцев после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Средняя Cmax после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м~ составляет 408 мкг/мл.

Ревматоидный артрит

После двух в/в инфузий по 1000 мг с двухнедельным перерывом средняя Сmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний T½ — 19,2–20,8 дней, средний системный клиренс — 0,23 л/сутки и объём распределения в равновесном состоянии — 4,6 л. После проведения второй инфузии средняя Сmax на 16–19 % выше по сравнению с первой инфузией. При проведении повторного курса лечения фармакокинетические параметры ритуксимаба сопоставимы с первым курсом лечения.

Гранулёматоз с полиангиитом (гранулёматоз Вегенера) и микроскопический попиангиит

По данным популяционного фармакокинетического анализа после четырёх инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю медиана T½ — 23 дня, средний клиренс — 0,313 л/сутки и объём распределения — 4,5 л. Фармакокинетические параметры ритуксимаба при гранулёматозе с полиангиитом и микроскопическом полиангиите были практически такими же, как при ревматоидном артрите.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол: объём распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печёночной недостаточностью отсутствуют.

На страницу препарата МАБТЕРА (КОНЦЕНТРАТ)

Предыдущий пункт описания препарата МАБТЕРА (КОНЦЕНТРАТ)

Следующий пункт описания препарата МАБТЕРА (КОНЦЕНТРАТ)