ЛЮДИОМИЛ - Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приёма внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, мапротилин медленно, но полностью всасывается. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 66-70 %. После однократного приёма внутрь в дозе 50 мг максимальная концентрация мапротилина в плазме крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл) и достигается в пределах 8 ч.

При повторном применении препарата внутрь или внутривенно в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл), независимо от того, применяется ли вся суточная доза за один прием или раздельно в 3 приёма. Значения равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от величины дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение

Коэффициент распределения мапротилина между кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение кажущегося объёма распределения составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90 %, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13 % от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Мапротилин в значительной степени метаболизируется, только 2-4 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Несколько второстепенных метаболитов образуются за счёт гидроксилирования и/или метоксилирования;

выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Выведение

Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Среднее значение общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После применения однократной дозы выведение активного вещества происходит в течение 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизменённом виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 — с калом.

Для мапротилина характерно дозозависимое изменение фармакокинетических параметров в диапазоне 25-150 мг.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста характерно повышение плазменной концентрации мапротилина в результате ослабления активности метаболизма мапротилина и снижения почечной функции. У пациентов данной категории (старше 60 лет), по сравнению с пациентами молодого возраста, при применении одной и той же дозы препарата равновесные концентрации активного вещества в крови выше, кажущийся период полувыведения продолжительнее;

поэтому суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести при сохранной функции печени не требуется коррекция дозы мапротилина. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью. Половые и этнические различия не влияют на обмен мапротилина, однако возможны индивидуальные различия, связанные с генетическими особенностями метаболизма.

На страницу препарата ЛЮДИОМИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЮДИОМИЛ

Следующий пункт описания препарата ЛЮДИОМИЛ