ЛУЦЕНТИС - Фармакодинамика

Ранибизумаб избирательно связывается с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов, VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165), и предотвращает взаимодействие VEGF-A с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2), что приводит к подавлению неоваскуляризации и пролиферации сосудов. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативногеморрагической формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и макулярного отёка при сахарном диабете и окклюзии (тромбозе) вен сетчатки.

При применении ранибизумаба в течение 24 месяцев у пациентов с ВМД с минимально выраженной кчассической и скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией {ХНВ) в большинстве случаев (90 %) достоверно уменьшался риск снижения остроты зрения (0З) (потеря менее 15 букв по шкале определения ОЗ ETDRS или 3 строчки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33 %) наблюдалось улучшение ОЗ на 15 букв и более по шкале ETDRS (р<0,01). У пациентов с имитацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строчки по таблице Снеллена) и улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS, отмечались в 53 и 4 % случаев, соответственно.

У большинства пациентов (90 %), страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения ранибизумабом в течение 24 месяцев уменьшалась частота развития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строчки), у трети пациентов (41 %) отмечалось улучшение ОЗ (более чем на 3 строчки). В группе пациентов, получающих фотодинамическую терапию с вертепорфином (вФДТ), уменьшение риска снижения остроты зрения (более чем на 3 строчки) наблюдались соответственно в 64 % и 6% случаев. Согласно опроснику оценки качества жизни NEI- VFQ (National Eye Institute Visual Function Questionnaire) через 12 месяцев применения ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ среднее улучшение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +10,4 и + 7,0 букв, соответственно (р<0,01). В контрольной группе имитацию инъекции, этот показатель снизился на 4,7 букв (р<0,01). При применении ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улучшение остроты зрения сохранялось в течение 24 месяцев.

У большинства пациентов, страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения Луцентисом в течение 12 месяцев среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +9.1 и + 9.3 букв, соответственно (р<001). В контрольной группе у больных, получавших фотодинамическую терапию вертепорфином, среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +3.7 и +1.7 букв (р<0,01). У пациентов, получавших Луцентис, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением на +8,9 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель улучшился на 1,4 пункта (р<0,01).

У пациентов со снижением остроты зрения (03), связанным с диабетическим отёком макулы изменение 03 через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +6,8 букв на фоне монотерапии ранибизумабом, +6,4 букв — при сочетании ранибизумаба с лазерной коагуляцией (ЛК) и 0,9 букв — только при ЛК (р<0,0001). Улучшение 03 более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 22,6 %, 22,9% и 8,2% больных, получавших, только ранибизумаб, препарат в комбинации с ЛК и только ЛК, соответственно (р<0,0001). При назначении обоих методов терапии в течение одного дня, ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 минут после ЛК.

При применении ранибизумаба в течение 12 месяцев (при необходимости в сочетании с ЛК) у пациентов со снижением 03, связанным с диабетическим отёком макулы, среднее изменение 03 по сравнению с исходным значением составляло +10,3 букв по сравнению с -1,4 буквы при имитации инъекции. Улучшение 03 более, чем на 10 и 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 60,8 % и 32,4% больных, получавших ранибизумаб по сравнению с 18,4 % и 10,2% при имитации инъекции (р<0,0001). Прекращение введения препарата было возможным при достижении стабильных показателей остроты зрения при трёх последовательных обследованиях. При необходимости возобновления лечения ранибизумабом проводилось не менее 2-х последовательных ежемесячных инъекций препарата.

При применении ранибизумаба наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии. Через 12 месяцев терапии ранибизумабом толщина сетчатки в центральной зоне уменьшилась на 194 мкм по сравнению с 48 мкм при применении имитации инъекции. Профиль безопасности препарата у пациентов с диабетическим макулярным отёком был сходен с таковым при лечении влажной формы ВМД.

У пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной патологической миопией (ПМ), изменение ОЗ через 1-3 месяца терапии по сравнению с исходным значением составляло +10,5 букв на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ, +10,6 букв — при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания;

изменение ОЗ через 6 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +11,9 букв и + 11,7 букв, соответственно;

через 12 месяцев — +12,8 и +12,5 букв, соответственно. При оценке динамики средних изменений ОЗ от исходного значения в течение 12 месяцев было зафиксировано быстрое достижение результатов, при этом максимальное улучшение достигалось уже ко 2 месяцу. Улучшение ОЗ сохранялось на всем протяжении 12-месячного периода.

Доля пациентов с увеличением 03 на 10 букв и более, или достигших значения >84 буквы, была выше при применении ранибизумаба по сравнению с вФДТ. Через 3 месяца терапии увеличение 03 на 10 букв и более (или достижение 03 >84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 61,9 % пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации 03 и у 65,5 % пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания;

через 6 месяцев — у 71,4 % и 64,7% пациентов, соответственно;

через 12 месяцев — у 69,5 % и 69,0% пациентов, соответственно. Увеличение 03 на 10 букв и более (или достижение 03 >84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 27,3 % пациентов.

Через 3 месяца терапии увеличение 03 на 15 букв и более (или достижение 03 >84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 38,1 % пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации 03 и у 43,1 % пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания;

через 6 месяцев — у 46,7 % и 44,8% пациентов, соответственно;

через 12 месяцев — 53,3 % и 51,7% пациентов, соответственно. Увеличение ОЗ на 15 букв и более (или достижение ОЗ >84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 14,5 % пациентов.

Следует отметить, что у пациентов, у которых осуществлялся контроль состояния и возобновление терапии на основании критериев активности заболевания, количество инъекций за 12-месячный период было в среднем на одну меньше, чем у пациентов, получавших терапию в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ. Непосредственно после приостановки терапии не было выявлено негативного эффекта на ОЗ. После возобновления терапии наблюдалось восстановление утраченной ОЗ в течение одного месяца.

Наблюдалось уменьшение доли пациентов с субретинальной жидкостью, интраретинальным отёком и/или интраретинальными кистами по сравнению с исходным значением, а также отмечалось улучшение общей оценки опросника NEI-VFQ-25.

На страницу препарата ЛУЦЕНТИС

Предыдущий пункт описания препарата ЛУЦЕНТИС

Следующий пункт описания препарата ЛУЦЕНТИС