ЛОЗАРТАН Н - Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. При приёме лозартана во время приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было;

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Сmах гидрохлоротиазида достигается через 1-5 часов после приёма внутрь.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Связь с белками плазмы крови составляет 64 %; проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приёма внутрь и/или внутривенного введения лозартана, меченного 14С, циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном определялась лозартаном и его активным метаболитом. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутильной группы цепи, и один неосновной метаболит — N-2-тетразол-глюкуронид.

Прием препарата одновременно с приёмом пищи не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин. соответственно. После приёма внутрь около 4 % принятой дозы выводится в неизменённом виде почками и около 6 % — в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приёме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны. Период полувыведения (Т1/2) лозартана и активного метаболита в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки нет. Выводится преимущественно через кишечник с желчью — 58 %, почками — 35%.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5,6 — 14,8 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Лозартан — гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени и почек

При приёме внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 — 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

На страницу препарата ЛОЗАРТАН Н

Предыдущий пункт описания препарата ЛОЗАРТАН Н

Следующий пункт описания препарата ЛОЗАРТАН Н