ЛОЗАРТАН ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-ТЕВА - Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приёме не отличается от таковой при их раздельном применении. Всасывание

Лозартан. При приёме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приёме лозартана во время приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид. После приёма внутрь, неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. 60-80 %) дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Сmax в плазме крови — 1,5-3 ч.

Распределение

Лозартан. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99 %. Объём распределения — 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Гидрохлоротиазид. Проникает через гематоплацентарный барьер, выводится в грудное молоко. Не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Лозартан. После приёма внутрь и внутривенного (в/в) введения лозартана, меченого изотопом 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол- глюкуронид.

Гидрохлоротназид.

Незначительно метаболизируется в печени. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 ч.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приёма внутрь лозартан выводится почками — около 4 % в неизменённом виде и около 6 % дозы в виде активного метаболита. После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T½) приблизительно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.

При однократном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. У здоровых добровольцев после приёма внутрь лозартана, меченного изотопом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % — в кале.

Гидрохлоротиазид. Быстро выводится почками. T½ варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61 % дозы, принятой внутрь, выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени при приёме препарата внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

При клиренсе креатинина (КК) более 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) лозартана приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита лозартана не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

На страницу препарата ЛОЗАРТАН ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ЛОЗАРТАН ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ЛОЗАРТАН ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-ТЕВА