ЛОЗАРТАН-РИХТЕР - Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путём карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома P450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Системная биодоступность лозартана — около 33 %. Максимальная концентрация лозартана после приёма внутрь в сыворотке крови достигается через 1-1,5 часа, его активного метаболита — через 3-4 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

92 % лозартана и 99% его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объём распределения лозартана — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Приблизительно 14 % лозартана, введенного пациенту внутрь, превращается в активный метаболит. У небольшого числа (приблизительно 1 %) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мд/мин и 26 мл/мин соответственно. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приёме внутрь в дозах до 200 мг.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита — около 6-9 часов. При приёме препарата в дозе 100 мг в сутки, ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. Почками выводится 35 % (из них 4% — в неизменном виде и 6 % в виде активного метаболита), остальное количество (60 %) — через кишечник.

У здоровых добровольцев, после приёма внутрь 14С изотопом меченого лозартана, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

На страницу препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР

Предыдущий пункт описания препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР

Следующий пункт описания препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР