ЛОЗАРЕЛ - Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается, системная биодоступность лозартана составляет около 33 %. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после применения внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объём распределения составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путём карбоксилирования при участии преимущественно изоферментов цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A4 с образованием фармакологически активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.

Около 14 % лозартана при применении внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, его активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Приблизительно 4 % принятой дозы препарата выводится почками в неизменённом виде, около 6 % в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при применении внутрь в дозах до 200 мг.

После применения внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита — около 6-9 ч. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью через кишечник (58 %) и почками (35 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пол

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. У пациентов с печёночной недостаточностью плазменный клиренс лозартана был на 50 % ниже, а биодоступность при приёме внутрь — в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина (КК) 50-74 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степенью нарушения функции почек плазменная концентрация и площадь под кривой «концентрация–время» лозартана и его активного метаболита увеличивается на 50-90 %. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется (за исключением случаев обезвоженных пациентов).

На страницу препарата ЛОЗАРЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЛОЗАРЕЛ

Следующий пункт описания препарата ЛОЗАРЕЛ