ЛОЗАРЕЛ ПЛЮС - Фармакокинетика

Лозартан

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путём карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана — около 33 %. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Максимальная концентрация (Сmax) лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 час и через 3-4 часа после приёма внутрь соответственно. Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Объём распределения — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 14 % дозы лозартана после приёма внутрь превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Приблизительно у 1 % пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизменённом виде, а около 6 % дозы — в виде активного метаболита.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T½) приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При однократном приёме препарата внутрь в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приёма внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % — в кале.

Линейность

При приёме внутрь доз препарата до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.

При приёме препарата внутрь один раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин. При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Гидрохлоротиазид

При приёме внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 80 %). Не метаболизируется в печени. Системная биодоступность — около 70 %. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-5 часов после приёма внутрь. Связь с белками плазмы крови — 64 %; объём распределения 0,5-1,1 л/кг. Выводится почками, в основном, в неизменённом виде (более 95 %). Период полувыведения составляет около 6-8 часов при нормальной функции почек. При нарушениях функции почек период полувыведения увеличивается и в случае тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) достигает 20 часов.

Антигипертензивное действие комбинированного препарата сохраняется в течение 24 часов, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

На страницу препарата ЛОЗАРЕЛ ПЛЮС

Предыдущий пункт описания препарата ЛОЗАРЕЛ ПЛЮС

Следующий пункт описания препарата ЛОЗАРЕЛ ПЛЮС