ЛОЗАП ПЛЮС (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1 % участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2 тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь около 4 % дозы лозартана выводится в неизменённом виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 и 6-9 ч, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35 % радиоактивности выводится с мочой и 58 % - через кишечник.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61 % препарата выводится в неизменённом виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его период полувыведения составляет 5,8 -14,8 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо

не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и средней степени тяжести при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

На страницу препарата ЛОЗАП ПЛЮС (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ЛОЗАП ПЛЮС (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ЛОЗАП ПЛЮС (ТАБЛЕТКИ)