ЛОСАКОР - Фармакокинетика

Всасывание. При приёме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечнего тракта (ЖКТ) и подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные плазменные концентрации (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приёме лозартана во время обычного приёма пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Vd лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Примерно 1,4 % дозы лозартана (при приёме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь или в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится в неизменённом виде почками и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приёме внутрь в дозах до 200 мг.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полу выведения (T½) приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приёме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками. После приёма внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % — в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивной метки выявляется в моче и 50 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приёме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза лёгкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1,7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. У пациентов, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой "концентрация — время" (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

На страницу препарата ЛОСАКОР

Предыдущий пункт описания препарата ЛОСАКОР

Следующий пункт описания препарата ЛОСАКОР