ЛОРВИКВА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лорлатиниб метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой (UGT — uridine diphosphate-glucuronosyltransferas) 1А4 с небольшим участием CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 и UGT1A3.

Эффекты лекарственных препаратов на лорлатиниб

Индукторы CYP3A4/5

У здоровых добровольцев рифампицин, сильный индуктор CYP3A4/5, при приёме в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 12 дней снижал среднее значение AUCinf лорлатиниба после однократного перорального приёма в дозе 100 мг на 85 % и значение Cmax на 76 %; также наблюдалось повышение уровня ACT и АЛТ. Совместное применение лорлатиниба и сильных индукторов CYP3A4/5 (например, рифампицина, карбамазепина, энзалутамида, митотана, фенитоина и препаратов зверобоя) может приводить к снижению концентрации лорлатиниба в плазме крови. Применение сильных индукторов CYP3A4/5 с лорлатинибом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания-»). Следует, по возможности, избегать одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A4/5, поскольку они могут также снижать концентрацию лорлатиниба в плазме крови (см. раздел «С осторожностью»).

Ингибиторы CYP3A4/5

У здоровых добровольцев итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4/5, при приёме в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 5 дней повышал среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) лорлатиниба после однократного перорального приёма в дозе 100 мг на 42 % и значение Cmax на 24 %. При одновременном применении лорлатиниба с сильными ингибиторами CYP3A4/5 (такими как боцепривир, кобицистат, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, тролеандомицин, вориконазол, ритонавир, паритапревир в комбинации с ритонавиром и омбитасвиром и (или) дасабувиром и ритонавир в комбинации с элвитегравиром, индинавиром, лопинавиром, или типранавиром) может повышаться концентрация лорлатиниба в плазме крови. Продукты из грейпфрута также могут повышать концентрацию лорлатиниба в плазме крови и их следует избегать. Следует рассмотреть возможность совместного применения альтернативного лекарственного средства с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A4/5 Если необходимо совместное применение сильного ингибитора CYP3A4/5, рекомендуется снизить дозу лорлатиниба (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффекты лорлатиниба на другие лекарственные препараты

Субстраты CYP3A4/5

Исследования In vitro показали, что лорлатиниб является зависящим от времени ингибитором, а также индуктором CYP3A4/5. Лорлатиниб при пероральном приёме в дозе 150 мг один раз в сутки в течение 15 дней снижал AUCinf мидазолама (чувствительный субстрат CYP3A4/5) на 61 % и Cmax на 50 % после его однократного приёма в дозе 2 мг;

следовательно, лорлатиниб является умеренным индуктором CYP3A4/5. Поэтому следует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, включая, но не ограничиваясь такими средствами как алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, гормональные противозачаточные средства, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств (см. раздел «Особые указания»).

Субстраты CYP2B6

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinf и Cmax бупропиона (комбинированного субстрата CYP2B6 и CYP3A4) после приёма однократной пероральной дозы 100 мг на 49,5% и 53% соответственно. Таким образом, лорлатиниб является слабым индуктором CYP2B6, и коррекция дозы при применении лорлатиниба в комбинации с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются CYP2B6, не требуется.

Субстраты CYP2C9

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinf и Cmax толбутамида (чувствительного субстрата CYP2C9) после приёма однократной пероральной дозы 500 мг на 43 % и 15 % соответственно. Таким образом, лорлатиниб является слабым индуктором CYP2C9, и коррекция дозы для лекарственных препаратов, которые в основном метаболизируются CYP2C9, не требуется. Однако следует вести наблюдение за состоянием пациентов, получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, метаболизируемыми CYP2C9 (например, кумариновыми антикоагулянтами).

Субстраты UGT

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinf и Cmax ацетаминофена после приёма однократной пероральной дозы 500 мг (субстрат UGT, SULT и CYP1A2, 2А6, 2D6 и ЗА4) на 45 % и 28 % соответственно. Таким образом, лорлатиниб является слабым индуктором UGT, и коррекция дозы лекарственных препаратов, которые в основном метаболизируются UGT, не требуется. Однако следует вести наблюдение за состоянием пациентов, получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, метаболизируемыми UGT.

Субстраты Р-гликопротеина

Применение лорлатиниба в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 15 дней приводило к снижению AUCinfH Стах фексофенадина после приёма однократной дозы 60 мг перорально [чувствительный субстрат Р-гликопротеина (P-gp)] на 67 % и 63 % соответственно. Таким образом, лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp. Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатрана этексилат), следует применять с осторожностью в сочетании с лорлатинибом из-за вероятности снижения концентрации этих субстратов в плазме.

Исследования in vitro ингибирования и индукции других ферментов CYP

In vitro лорлатиниб обладает низким потенциалом вызывать межлекарственные взаимодействия путём индукции CYP1A2.

Исследования in vitro с другими переносчиками, кроме P-gp

Исследования in vitro показали, что лорлатиниб потенциально может ингибировать BCRP (в желудочно-кишечном тракте), ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, OCT1, МАТЕ1 и ОАТ3 в клинически значимых концентрациях. Лорлатиниб следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, OCT1, МАТЕ1 и ОАТЗ, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

На страницу препарата ЛОРВИКВА

Предыдущий пункт описания препарата ЛОРВИКВА

Следующий пункт описания препарата ЛОРВИКВА