ЛОРИСТА Н - Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приёме не отличается от таковой при их раздельном применении.

Всасывание

Лозартан: после приёма внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (ЕХР-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации (Сmaх) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч, соответственно.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Сmaх гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1-5 ч после приёма внутрь.

Распределение

Лозартан: более 99 % лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объём распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид: связь с белками плазмы крови составляет 64 %; проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер и выводится с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан: примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приёма внутрь и / или внутривенного введения 14С-лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови, в основном, определялась лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путём гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразол глюкуронид. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно;

почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приёма внутрь только около 4 % принятой дозы выводится в неизменённом виде почками и примерно 6 % — в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приёме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны.

Период полувыведения (T½) в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки нет. Выводится преимущественно кишечником с желчью (58 %), почками — 35 %.

Гидрохлоротиазид: быстро выводится через почки. T½ составляет 5,6 — 14,8 ч. Около 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменённом виде.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Гидрохлоротиазид /лозартан

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

Лозартан

У пациентов с лёгким и среднетяжёлым алкогольным циррозом печени после приёма внутрь лозартана, концентрации лозартана и активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола, соответственно. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

На страницу препарата ЛОРИСТА Н

Предыдущий пункт описания препарата ЛОРИСТА Н

Следующий пункт описания препарата ЛОРИСТА Н