ЛОРИСТА Н 100 - Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.

Лозартан

Абсорбция

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приёме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14 %) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путём гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин.). Период полувыведения (Т1/2) лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58 %, почками — 35 %. Не кумулирует.

При приёме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 ч после приёма внутрь. Связь с белками плазмы крови — 64 %.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.

Нарушения функции печени и почек

При приёме лозартана внутрь пациентами с лёгким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 — 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация–время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией, AUC лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

На страницу препарата ЛОРИСТА Н 100

Предыдущий пункт описания препарата ЛОРИСТА Н 100

Следующий пункт описания препарата ЛОРИСТА Н 100