ЛИПЕРТАНС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Компонент

Лекарственный препарат

Взаимодействие

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Периндоприл

Алискирен

Одновременный приём препарата Липертанс и алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), так как возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопрочные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата противопоказаны, так как возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов.

Сакубитрил + валсартан

Одновременный приём периндоприла с комбинацией сакубитрил+валсартан противопоказан, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отёка. Применение комбинации сакубитрил + валсартан возможно не раньше, чем через 36 часов после приёма периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приёма комбинации сакубитрил+валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)

Амлодипин

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный приём блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе препарата Липертанс, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Аторвастатин/ амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Одновременный приём большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется (см. табл.1).

Одновременный приём препарата Липертанс, содержащего амлодипин, и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению эффектов снижения АД.

Аторвастатин

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных белков, таких как печёночный белок-транспортёр OATP1B1.

Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 или транспортных белков может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии.

Риск также возрастает при совместном приёме аторвастатина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 приводит к заметному увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

По возможности, следует избегать совместного назначения препарата Липертанс и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и так далее).

В тех случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов, должен назначаться Липертанс с более низким содержанием аторвастатина, а также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния пациентов (см. табл.1).

Периндоприл

Алискирен

Одновременный приём препарата Липертанс и алискирена у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, не рекомендуется.

Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Эстрамустин

Повышение риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты.

Одновременное применение препарата Липертанс и препаратов лития не рекомендуется.

При необходимости проведения такой терапии следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Ко-тримоксазол (триметоприм+ сульфаметоксазол)

При одновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм+сульфаметоксазол) повышен риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия

Данные препараты известны тем, что вызывают гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).

Одновременный приём препарата Липертанс с указанными лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Если необходимо одновременное применение, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный частый контроль содержания калия в сыворотке крови и креатинина.

Одновременное применение, которое требует особого внимания

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременный приём амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению экспозиции амлодипина.

Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В данном случае могут понадобиться клинический мониторинг состояния пациентов и коррекция дозы.

Имеется повышенный риск развития гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином.

При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Индукторы изофермента CYP3A4

Информация о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствует.

Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к более низкой концентрации амлодипина в плазме крови.

Липертанс следует применять с осторожностью совместно с индукторами изофермента CYP3A4.

Аторвастатин

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1).

При совместном применении эритромицина и статинов наблюдалось увеличение риска возникновения миопатии.

Исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводилось.

Известно, что оба препарата — амиодарон и верапамил — подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. Поэтому при необходимости одновременного приёма с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется назначать препарат Липертанс с более низким содержанием аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Надлежащий клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить в начале лечения и при коррекции дозы ингибиторов изофермента CYP3A4.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента Р450 3А (например, эфавирензом, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1).

Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента Р450 3А и ингибирование транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одномоментный прием препарата Липертанс и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах нет, и, если совместный прием необходим, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в отношении эффективности терапии.

Дигоксин

При повторном приёме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2).

Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин.

Эзетимиб

Применение эзетимиба в виде монотерапии связано с риском нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Таким образом, риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и препарата Липертанс.

Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов.

Фузидовая кислота

Риск развития нарушений со стороны мышц, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Сообщалась о случаях рабдомиолиза (в том числе со смертельным исходом) у пациентов, принимающих эту комбинацию.

Если системное использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение препаратом Липертанс должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой (см.раздел «Особые указания»), с

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

При применении фибратов в виде монотерапии иногда могут возникать нежелательные явления со стороны мышц, включая рабдомиолиз (см. табл. 1). Риск развития этих явлений может увеличиться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина.

Если сопутствующего применения этих средств нельзя избежать, следует применять препарат Липертанс с более низким содержанием аторвастатина;

необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1).

Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах.

Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения.

Варфарин

В клиническом исследовании с участием пациентов, получавших лечение варфарином в течение длительного времени, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг привело к незначительному уменьшению протромбинового времени, примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней применения препарата, которое вернулось к нормальному значению в течение 15 дней лечения аторвастатином.

Сообщалось только об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, следует определять протромбиновое время до начала лечения препаратом Липертанс у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, и затем достаточно часто в начале терапии, чтобы удостовериться в отсутствии значимых изменений показателя протромбинового времени.

Как только будет зафиксировано стабильное протромбиновое время, показатели протромбинового времени можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих лечение антикоагулянтами кумаринового ряда.

В случае изменения дозы аторвастатина в препарате Липертанс или в случае отмены лечения такой же контроль следует провести повторно.

Лечение аторвастатином не было связано с возникновением кровотечений или с изменением показателя протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Периндоприл

Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приёма внутрь, инсулин)

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приёма внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии.

Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект.

Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сутки и более)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата Липертанс и НПВП, особенно у пожилых пациентов.

Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Рацекадотрил

На фоне приёма ингибиторов АПФ (в том числе периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отёка.

Риск возникновения ангионевротического отёка может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор mTOR, терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение, которое необходимо учитывать

Амлодипин

Дигоксин, аторвастатин или варфарин

Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Такролимус

Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином.

Во избежание токсических эффектов такролимуса при одновременном применении этих препаратов, требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки.

Данные исследования продемонстрировали различное повышение минимальной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %).

Следует учитывать возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином.

При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.

Аторвастатин

Колестипол

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при одновременном применении колестипола и аторвастатина.

Однако влияние на обмен липидов было более выраженным при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении любого из этих лекарственных средств отдельно.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови (см. табл. 2).

Колхицин

Несмотря на то, что исследований одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при одновременном применении аторвастатина и колхицина.

При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин/ Периндоприл

Гипотензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие препарата Липертанс.

Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататоры может ещё больше снизить АД.

Периндоприл

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

При совместном применении ингибиторов АПФ с глиптинами может повышаться риск развития ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного действия (см. раздел «Особые указания»).

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и препарата золота (натрия ауротиомалат внутривенно) сообщалось об очень редких случаях развития нитритоидных реакций — симптомокомплекса, включающего в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Режим дозирования аторвастатина

Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие

Лекарственный препарат/доза (мг)

Изменение AUC^&

Клинические рекомендации

80 мг, 1 раз в сутки, 10 дней

Дигоксин, 0,25 мг, 1 раз в сутки, 20 дней

↑15 %

Пациенты, одновременно принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача

40 мг, 1 раз в сутки, 22 дня

Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца

- Норэтиндрон, 1 мг

-Этинилэстрадиол, 35 мкг

↑28 %

↑19%

Нет специальных рекомендаций.

80 мг, 1 раз в сутки, 15 дней

*Феназон, 600 мг, однократно

↑3 %

Нет специальных рекомендаций.

10 мг, однократно

Типранавир, 500 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг, 2 раза в сутки, 7 дней

Нет изменений

Нет специальных рекомендаций.

10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня

Фосампренавир, 1400 мг, 2 раза в сутки, 14 дней

↓27 %

Нет специальных рекомендаций.

10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня

Фосампренавир, 700 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 14 дней

Нет изменений

Нет специальных рекомендаций.