ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ - Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для интратекального введения!

При спастичности, вызванной черепномозговыми травмами, рекомендуется не прибегать к долговременному интратекальному введению препарата до тех пор, пока не стабилизируются симптомы спастичности (как минимум через 1 год после травмы).

Препарат Лиорезал Интратекальный предназначается для введения однократных тестовых доз (через катетер, расположенный в спинномозговом канале, или путём люмбальной пункции) и для длительного применения с помощью имплантируемого насоса, обеспечивающего непрерывное введение данного препарата в субарахноидальное пространство.

Каждая ампула препарата Лиорезал Интратекальный предназначена только для однократного применения. После однократного применения препарата оставшуюся часть содержимого ампулы применять нельзя.

Препарат нельзя применять при изменении цвета и появлении нерастворившихся видимых частиц.

Препарат можно смешивать только с 0.9 % раствором натрия хлорида для инъекций при условии, когда необходимая пациенту концентрация баклофена не равна 50 мкг/мл, 500 мкг/мл или 2000 мкг/мл. Препарат нельзя смешивать с какими-либо другими растворами для инфузий или инъекций.

Лечение препаратом у каждого пациента должно проводиться в несколько этапов. С целью выработки оптимального режима дозирования до перехода к поддерживающей терапии обязательно проводятся однократное интратекальное введение препарата (начальная фаза лечения), а затем — тщательный подбор дозы. Это необходимо в связи со значительной индивидуальной вариабельностью эффекта препарата. Интратекальное введение препарата с помощью имплантируемых инфузионных систем должно осуществляться только врачами, обладающими необходимыми знаниями и опытом. Конкретные инструкции по программированию и/или повторному заполнению резервуара имплантируемого насоса (которых необходимо строго придерживаться), приводятся компаниями производителями этих систем.

Клиническая эффективность препарата Лиорезал Интратекальный была установлена при введении препарата с помощью программируемой инфузионной системы SynchroMed, имплантируемой под кожу.

Начальная фаза лечения

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии у пациента инфекционных заболеваний, поскольку наличие инфекционного заболевания может повлиять на оценку реакции больного на однократное болюсное введение препарата Лиорезал Интратекальный.

Перед тем как начать длительную интратекальную инфузию препарата, необходимо убедиться в наличии у данного пациента реакции на разовое введение препарата (начальная фаза лечения). Положительным результатом интратекального введения препарата является значительное снижение мышечного тонуса и/или частоты или/ выраженности судорог. Тестовая доза препарата обычно вводится путём люмбальной пункции или с использованием катетера, установленного в спинномозговом канале.

Начальная тестовая доза у детей и взрослых обычно составляет 25 или 50 мкг (для детей доза зависит от массы тела и возраста). Тестовая доза должна вводиться в течение как минимум 1 минуты методом барботажа (смешивание со спинномозговой жидкостью). Для тестирования дозы предназначен раствор с низкой концентрацией препарата (0.05 мг/мл). При отсутствии положительного результата тестовая доза может быть повышена ступенчато на 25 мкг каждые 24 часа до достижения эффекта, сохраняющегося около 4-8 часов. В тех случаях, когда при введении тестовой дозы препарата, составляющей 100 мкг, положительного результата не отмечается, дальнейшее увеличение дозы, так же как и постоянное интратекальное введение проводиться не должны.

Перед введением (особенно первым) препарата необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования жизнеугрожающих состояний или тяжёлых побочных эффектов.

Чувствительность к препарату Лиорезал Интратекальный очень вариабельна. Известен один случай развития комы у взрослого пациента после однократного введения тестовой дозы препарата, составлявшей 25 мкг.

Фаза подбора дозы (взрослые пациенты и дети в возрасте более 4-х лет)После подтверждения эффекта в ответ на применение однократных тестовых доз осуществляется интратекальное введение препарата с использованием имплантируемой системы.

В случае если клинический эффект тестовой дозы, установленной в начальную фазу лечения, длился до 12 часов, для введения с помощью имплантируемой инфузионной системы, следует применить удвоенную тестовую дозу, вызвавшую положительный эффект. Её вводят на протяжении 24 часов.

При длительности эффекта тестовой дозы (установленной в начальную фазу лечения) более 12 часов, суточная начальная доза для введения в течение 24 часов с помощью имплантируемой инфузионной системы равна значению эффективной тестовой дозы.

В первые 24 часа после начала продолжительного интратекального введения дозу баклофена повышать нельзя.

Спастичность вследствие поражения спинного мозга. В целях достижения желаемого клинического эффекта, через первые 24 часа лечения следует приступить к медленному ежесуточному повышению дозы препарата. Во избежание возможной передозировки не следует повышать дозу более чем на 5-15 % для детей и на 10-30% для взрослых пациентов.

Спастичность вследствие поражения головного мозга. В целях достижения желаемого клинического эффекта, через первые 24 часа лечения следует приступить к медленному ежесуточному повышению дозы препарата. Во избежание возможной передозировки не следует повышать дозу для взрослых и детей более чем на 5-15 %.При использовании программируемых инфузионных насосов дозу препарата на протяжении 24 часов следует повышать только один раз. При использовании непрограммируемых инфузионных насосов, снабжённых катетером длиной 76 см (через который в течение суток поступает 1 мл препарата), рекомендуется, чтобы интервалы времени, необходимые для оценки эффекта, составляли 48 часов. В тех случаях, когда при значительном повышении суточной дозы препарата клинический эффект не достигается, следует проверить правильность функционирования инфузионного насоса и проходимость катетера. Опыт применения доз препарата, превышающих 1000 мкг в сутки, ограничен. Во время начальной фазы и фазы подбора дозы препарата, следующей непосредственно после установки имплантата, следует тщательно контролировать состояние пациентов в условиях должным образом оборудованного учреждения и при наличии обученного персонала. На случай развития угрожающих жизни или тяжёлых побочных явлений должно быть наготове оборудование для реанимации. Чтобы свести к минимуму риск развития послеоперационных осложнений, имплантация инфузионных насосов должна проводиться только в тех центрах, где имеется соответствующий опыт.

Поддерживающая терапия

Клиническая цель применения данного препарата состоит в том, чтобы поддерживать мышечный тонус на уровне нормального, и свести к минимуму степень выраженности и частоты спастических реакций, не вызывая при этом тяжёлых побочных явлений. В случае применения препарата у пациентов со спастичностью при поражении головного мозга, помимо этого, необходимо подобрать такую дозу препарата, которая бы обеспечивала желательный для оптимального функционирования данного пациента уровень мышечного тонуса. Следует применять наименьшую дозу препарата, вызывающую адекватный эффект. Для поддержания оптимального эффекта во время долгосрочного лечения у большинства пациентов со временем требуется постепенное повышение дозы препарата вследствие постепенноослабляющегося эффекта препарата или прогрессирования заболевания.

Для некоторых пациентов с целью предотвращения возникновения чувства «паралича» желательно сохранение некоторой степени спастичности.

Мышечный тонус и эпизодические спастические реакции возможно оказываютположительное влияние на сосудистую циркуляцию и предотвращают формирование тромбоза глубоких вен.

Взрослые. У пациентов со спастичностью при поражении спинного мозга для поддержания адекватного эффекта суточная доза может постепенно повышаться (на 10- 30 %) путём изменения скорости дозирования инфузионного насоса и/иликонцентрации препарата в резервуаре. В случае развития побочных явленийсуточная доза может быть снижена на 10- 20 %.У пациентов со спастичностью при поражении головного мозга дляподдержания адекватного эффекта суточная доза может постепенно повышаться (на 5- 20 %, но не более чем на 20 %) путём изменения скорости дозированияинфузионного насоса и/или концентрации препарата в резервуаре. В случае развития побочных явлений суточная доза может быть снижена на 10-20 %.Внезапно возникающая потребность в значительном повышении дозы препарата указывает на проблемы с катетером (например, его перекрут или смещение) или на нарушения работы инфузионного насоса. У пациентов со спастичностью при поражении спинного мозг поддерживающая доза препарата при длительном непрерывном введении составляет от 12 до 2003 мкг в сутки, у большинства из них адекватный эффект поддерживается при применении 300-800 мкг сутки.

У пациентов со спастичностью при поражении головного мозга поддерживающая доза препарата при длительном непрерывном введении составляет от 22 до 1400 мкг в сутки;

средняя суточная доза к 12 месяцам терапии составляет 276 мкг, а к 24 месяцам терапии — 307 мкг.

В ходе долгосрочного лечения примерно у 5 % пациентов развивается рефрактерность к увеличивающимся дозам препарата вследствие возникающей толерантности или нарушения доставки препарата. Возникшая толерантность к препарату у данной категории пациентов может быть решена с помощью постепенного снижения дозы в течение 2-4 недель и перехода на другую антиспастическую терапию (например, сульфатом морфина). Чувствительность к препарату Лиорезал Интратекальный может восстановиться через несколько дней. Лечение препаратом должно возобновляться с применения той дозы, которая вводилась в начале длительной инфузии. Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с препарата Лиорезал Интратекальный на морфин и обратно.

Необходимость в регулярном клиническом наблюдении за пациентами для оценки требующейся дозы препарата, функционирования инфузионной системы, контроля в отношении возможных побочных явлений или выявления инфекций сохраняется на протяжении всего периода лечения.

Дети и подростки (от 4 до 18 лет). У пациентов со спастичностью при поражении головного и спинного мозга начальная поддерживающая доза препарата при длительном непрерывном введении составляет от 35 до 200 мкг в сутки (в среднем 100 мкг в сутки). Поддерживающая доза зависит от выраженности клинического ответа с тенденцией к постепенному повышению суммарной суточной дозы. Данные о применении препарата в дозах, превышающих 1000 мкг в сутки, ограничены. Прекращение лечения

Прекращение лечения должно всегда осуществляться постепенно, путемпоследовательного уменьшения дозы препарата. Исключение составляют случаивнезапно возникающей передозировки или серьёзные побочные явления, когда требуется неотложная отмена препарата.

При резком прекращении применения препарата, независимо от причины, возрастает спастичность, развиваются зуд, парестезии, снижение артериального давления;

возникают осложнения, включая гиперактивные состояния с судорогами, повышение температуры, а также симптомы, соответствующие злокачественному нейролептическому синдрому (нарушение психическогосостояния и мышечная ригидность). В редких случаях возникают эпилептический припадок/эпилептический статус, рабдомиолиз, коагулопатии, полиорганная недостаточность и смерть. Все пациенты получающие терапию препаратом Лиорезал Интратекальный находятся в риске внезапного прекращения поступления препарата. Развиваются клинические проявления, схожие с дисрефлексией, сепсисом, злокачественной гипертермией, злокачественным нейролептическим синдромом или другими состояниями,связанными с гиперметаболическим состоянием или распространеннымрабдомиолизом.

Пациенты, а также ухаживающий персонал, должны быть проинформированы оважности регулярных визитов для своевременного заполнения помпы, а также о признаках и ранних симптомах, возникающих при резкой отмене препарата.

В большинстве случаев, симптомы возникают в течение от нескольких часовдо нескольких дней после внезапной отмены препарата Лиорезал Интратекальный. Частыми причинами внезапной отмены терапии препаратом

Лиорезал Интратекальный являются нарушения функции катетера и низкий объём резервуара помпы. Предупреждение случаев внезапной отмены терапии препаратом Лиорезал Интратекальный требует внимания к соблюдению правил по программированию и мониторингу инфузионной системы, по своевременному заполнению имплантируемой системы.

Инструкции по имлантации, программированию и заполнению имплантируемой системы прилагаются производителем помпы и должны строго выполняться.

Методом терапии симптомов, вызванных прекращением применения препарата,является возобновление приёма препарата Лиорезал Интратекальный в прежней или приблизительно такой же дозе. Если возобновление терапии путеминтратекального введения откладывается, то пероральное или парентеральное введение агонистов ГАМК-рецепторов таких как препарат Лиорезал с внутривенным введением бензодиазепинов может предотвратить развитиесмертельных осложнений. Пероральное или парентеральное изолированное назначение препарата Лиорезал не обеспечивает замедления симптомов прекращения применения баклофена.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. Специальных исследований по применению препарата Лиорезал Интратекальный у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку баклофен выделяется почками в неизменённом виде, необходимо соблюдать осторожность при назначении у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени. Специальных исследований по применению препарата Лиорезал Интратекальный у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Так как печень не играет существенной роли в метаболизме баклофена при интратекальном введении, изменение дозы при поражении печени не требуется.

Пациенты в возрасте > 65 лет. В ходе клинических исследований при применении препарата Лиорезал Интратекальный у пациентов в возрасте > 65 лет, переносимость препарата была сходной с таковой у больных молодого возраста. При индивидуальном подборе дозы особенностей, связанных с возрастом пациента, не ожидается. Инструкции по применению инфузионной системы. Ампулы препарата Лиорезал Интратекальный, содержащие 10 мг баклофена в 5 мл и 10 мг баклофена в 20 мл, производятся специально для применения с помощью инфузионного насоса. Конкретная концентрация препарата, которая должна применяться с помощью инфузионного насоса, зависит от требуемой суммарной суточной дозы, а также от скорости инфузии. Для получения конкретных рекомендаций, пожалуйста, ознакомьтесь с инструкциями компании- производителя инфузионной системы.

Режим инфузии. Сразу же после установки инфузионной системы препарат чаще всего применяется в режиме постоянной инфузии. После того, как будет достигнута стабилизация состояния пациента и подобрана суточная доза препарата, может быть начат более сложный режим введения препарата Лиорезал Интратекальный, позволяющий обеспечить оптимальный контроль спастичности в отдельные промежутки суток (если это позволяет осуществитьимеющаяся модель инфузионного насоса). Например, тем пациентам, у которыхспастичность увеличивается ночью, может потребоваться увеличение почасовойскорости инфузии на 20 %. Изменения скорости инфузии препарата должны бытьзапрограммированы так, чтобы это произошло за 2 часа до начала желательного клинического эффекта.

Стабильность препарата. Установлено, что стабильность препарата Лиорезал Интратекальный в имплантируемой инфузионной системе SynchroMed поддерживается в течение 11 недель.

На страницу препарата ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ

Предыдущий пункт описания препарата ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ

Следующий пункт описания препарата ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ