ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ - Фармакокинетика

Приведенные ниже показатели фармакокинетики баклофена следует рассматривать с учетом медленной циркуляции спинномозговой жидкости (СМЖ), а также градиента концентрации между люмбальной и цистернальной СМЖ.Абсорбция Инфузия препарата непосредственно в субарахноидальное пространство спинного мозга исключает процесс всасывания как таковой и обеспечивает воздействие баклофена непосредственно на рецепторные зоны задних рогов спинного мозга.

Распределение

После однократного интратекального введения препарата путём болюсной инъекции или кратковременной инфузии объём распределения, вычисленный на основании определения концентраций баклофена в СМЖ на уровне поясничного отдела, составляет от 22 до 157 мл.

При проведении длительной непрерывной интратекальной инфузии препарата в суточной дозе от 50 до 1200 мкг равновесные концентрации баклофена в СМЖ составляют от 130 до 1240 нг/мл. С учетом известной продолжительности периода полувыведения (Т1/2) баклофена в СМЖ, его равновесные концентрации должны достигаться в пределах 1-2 дней.

Во время интратекальной инфузии баклофена его концентрации в плазме не превышают 5 нг/мл.

Выведение

После однократного интратекального введения препарата путём болюсной инъекции или кратковременной инфузии в дозе от 50 до 135 мкг Т1/2 баклофена из СМЖ составляет от 1 ч до 5 ч. Значение Т1/2 баклофена при достижении его равновесных концентраций в СМЖ пока не установлено.

Как после однократного введения, так и после длительной субарахноидальной инфузии на уровне поясничного отдела спинного мозга (осуществляемой с помощью имплантируемого насоса), клиренс баклофена из СМЖ составляет в среднем около 30 мл/ч.

Во время постоянной инфузии препарата при достижении равновесного состояния соотношение концентраций баклофена в СМЖ, полученной при люмбальной пункции, и извлеченной из субарахноидальных цистерн, составляло 1.8:1-8.7:1 (в среднем 4:1). Этот факт имеет важное клиническое значение, поскольку подтверждает возможность эффективного лечения спастичности преимущественно нижних конечностей при одновременном слабо выраженном воздействии на мышечный тонус верхних конечностей и незначительном числе побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), обусловленных влиянием препарата на центры головного мозга.

Особые группы пациентов

Пациенты в возрасте >65 лет. Фармакокинетических данных применения препарата Лиорезал Интратекальный уданной возрастной группы нет. При однократном приёме пероральных форм препарата Лиорезал отмечалось замедление выведения препарата по сравнению с группой < 65 лет, системное воздействие баклофена было одинаковым. Экстраполирование данных результатов на многократное введение баклофена не позволяет предположить существенные различия фармакокинетических параметров у разных возрастных групп пациентов.

Пациенты в возрасте <18 лет. У детей соответствующие концентрации баклофена в плазме составляют <10 нг/мл.

Пациенты с нарушениями функции печени. Специальных исследований по применению препарата Лиорезал Интратекальный у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Так как печень не играет существенной роли в метаболизме баклофена при интратекальном введении, маловероятно изменение фармакокинетических параметров при поражении печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. Специальных исследований по применению препарата Лиорезал Интратекальный у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку баклофен выделяется почками в неизменённом виде, нельзя исключить аккумуляцию неизмененного препарата у пациентов с нарушением функции почек.

На страницу препарата ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ

Предыдущий пункт описания препарата ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ

Следующий пункт описания препарата ЛИОРЕЗАЛ ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ