ЛИНПАРЗА - Фармакокинетика

Фармакокинетика олапариба в дозе 400 мг 2 раза в сутки в капсулах характеризуется кажущимся плазменным клиренсом примерно 8,6 л/час, кажущимся объёмом распределения примерно 167 л и периодом полувыведения 11,9 часов.

Абсорбция

После приёма внутрь олапариба в капсулах абсорбция проходит быстро, максимальная плазменная концентрация (Сmах) обычно достигается через 1-3 часа после приёма. При многократном применении препарата равновесные экспозиции достигаются примерно через 3-4 суток, заметной кумуляции не наблюдается. Одновременный прием препарата с пищей замедлял скорость всасывания (время достижения максимальной концентрации ( tmах) увеличивалось на 2 часа) и немного увеличивал абсорбцию олапариба (площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалась примерно на 20 %). Поэтому рекомендуется принимать препарат Линпарза, как минимум, через 1 час после еды, и воздерживаться от приёма пищи в течение последующих 2 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

В условиях in vitro связывание олапариба с белками плазмы составляет примерно 82 % при плазменных концентрациях, достигаемых при приёме олапариба по 400 мг 2 раза в сутки.

Метаболизм

In vitro, изофермент цитохрома P450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, участвующим в метаболизме олапариба. После приёма внутрь 14С-олапариба пациентками основная часть радиоактивности в плазме крови была обусловлена неизменённым олапарибом (70 %), который являлся основным компонентом, обнаруженном в моче и кале (15 % и 6% от дозы, соответственно). Метаболизм олапариба протекает интенсивно, в основном, путём окисления с образованием ряда компонентов, которые в дальнейшем подвергаются глюкуронидной или сульфатной конъюгации. До 20, 37 и 20 метаболитов выявлялось в плазме, моче и кале, соответственно, большинство из них составляли менее 1 % от принятого препарата. Гидроксициклопропиловое соединение с открытым кольцом и два моноокислённых метаболита (каждый порядка 10 %) являлись основными циркулирующими в крови метаболитами, при этом один из моноокислённых метаболитов также был основным метаболитом, обнаруживаемым в моче и кале (6 % и 5% радиоактивности, соответственно).

In vitro, олапариб не ингибировал или вызывал минимальное ингибирование изоферментов цитохрома CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или 2Е1, и не предполагается, что он будет являться клинически значимым, зависимым от времени, ингибитором любого из изоферментов цитохрома P450. Результаты исследований in vitro также показали, что олапариб не является субстратом OATP1B1, ОАТР1В3, OCT1, BCRP или MRP2 и не является ингибитором ОАТР1В3, OAT1 или MRP2.

Выведение

После однократного приёма 14С-олапариба примерно 86 % общей радиоактивности выводилось в течение 7 дней, примерно 44 % почками и 42% через кишечник. В основном, принятый препарат выводился в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функции почек на экспозицию олапариба не изучалось. Олапариб можно назначать пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Данные о применении олапариба у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничены.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на экспозицию олапариба не изучалось. Поэтому применение олапариба у пациентов с нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) противопоказано.

Пожилой возраст

Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены. Популяционный анализ имеющихся данных не обнаружил связи между плазменными концентрациями олапариба и возрастом пациентов.

Масса тела

Отсутствуют данные у пациентов с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2) или с дефицитом массы тела (ИМТ < 18 кг/м2). Популяционный анализ имеющихся данных не подтверждает влияния массы тела пациента на плазменные концентрации олапариба.

Расовая принадлежность

Данных для оценки потенциального влияния расовой принадлежности на параметры фармакокинетики олапариба недостаточно, так как опыт клинического применения препарата основывается, главным образом, на пациентах европеоидной расы (94 % пациентов, включенных в популяционный анализ, были европеоидной расы). При анализе имеющихся ограниченных данных не отмечено явных этнических различий параметров фармакокинетики олапариба у японских пациентов и пациентов европеоидной расы.

Дети

Исследования фармакокинетики олапариба у детей не проводились.

На страницу препарата ЛИНПАРЗА

Предыдущий пункт описания препарата ЛИНПАРЗА

Следующий пункт описания препарата ЛИНПАРЗА