ЛИНЕЗОЛИД - СИНТЕЗ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) — 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (TCmax) — 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100 %.

Приём пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приёма.

Распределение

Объём распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически, важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ЗA4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина, (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты, (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности лёгкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и в неизменённом виде (30–35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). В неизменённом виде линезолид практически не выводится кишечником.

Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5–7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг препарата пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7–8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приёма 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкой или среднетяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.

Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путём, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печёночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12–17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин;

у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчёте на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

На страницу препарата ЛИНЕЗОЛИД - СИНТЕЗ

Предыдущий пункт описания препарата ЛИНЕЗОЛИД - СИНТЕЗ

Следующий пункт описания препарата ЛИНЕЗОЛИД - СИНТЕЗ