ЛИНЕЗОЛИД-ВИАЛ - Фармакокинетика

Всасывание.

Абсорбция — высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приёма 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) — 12,7мкг/мл и 21,2мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1,28 и 1,03 ч; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) — 91,4 и 138мкг × ч/мл;

период полувыведения (T½) — 4,26 и 5,4 ч; клиренс — 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2 день применения.

Распределение.

Быстро распределяется в тканях с хорошим кровоснабжением. Объём распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм.

Установлено, что изоферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение.

Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и в неизменённом виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения AUC линезолида не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приёма 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкой или среднетяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путём, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печёночной недостаточности.

Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20 % меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T½ линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, поэтому нет необходимости в коррекции режима дозирования.

На страницу препарата ЛИНЕЗОЛИД-ВИАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЛИНЕЗОЛИД-ВИАЛ

Следующий пункт описания препарата ЛИНЕЗОЛИД-ВИАЛ