ЛИНЕЗОЛИД-ТЕВА - Фармакокинетика

Активным веществом является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных.

Максимальная концентрация (Cmax) после инфузии 600 мг 2 раза в день достигается в течение 30 мин и составляет 15,1 мкг/мл. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Кажущийся объём распределения (Vd) при достижении стабильной средней концентрации у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови. Изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Линезолид выводится, в основном, почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и неизмененного препарата (30-35 %). Кишечником линезолид выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).

Неизменённый препарат почти не выводится кишечником. Общий клиренс линезолида при двукратном инфузионном введении составляет 123 мл/мин, 65 % от общего клиренса является непочечным клиренсом. Период полувыведения (T½) в среднем равен 5-7 ч.

Линезолид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

После однократного применения 600 мг препарата пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после применения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкой или средней степенью почечной недостаточности. Поскольку 30 % дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется, у пациентов с тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью С) фармакокинетика не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

При применении у детей (12-17 лет) дозы 600 мг фармакокинетические показатели линезолида не отличались от показателей у взрослых. Таким образом, при применении у детей старше 12 лет дозы 600 мг каждые 12 ч концентрация линезолида в плазме будет такой же, как у взрослых.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида 2 раза в день. У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчёта на кг массы тела) быстро нарастает в течение первой недели жизни. Таким образом, при применении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида достигается у новорожденных в первый день после рождения. Однако избыточного накопления линезолида в первую неделю применения по такой схеме не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса. Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении среднего клиренса приблизительно на 20 % при расчёте на массу тела, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Однако, поскольку T½ линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови у женщин выше концентрации, которая хорошо переносится, следовательно, коррекция дозы не требуется.

На страницу препарата ЛИНЕЗОЛИД-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ЛИНЕЗОЛИД-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ЛИНЕЗОЛИД-ТЕВА