ЛЕЯ - Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приёме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2 ч. Биодоступность составляет 76-85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приёма концентрация дроспиренона в плазме крови уменьшается двухфазно, с периодом полувыведения (t1/2) во второй фазе — 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объём распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После приёма внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизменённом виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов составляет примерно 24 ч.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови достигается через 8 дней приёма препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2-3 раза (за счёт кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение плазменной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Особые группы пациенток

Пациентки с почечной недостаточностью

Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) = 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК = 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика при тяжёлой почечной недостаточности не изучалась.

Пациентки с печёночной недостаточностью

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжёлой печёночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Пик плазменной концентрации после однократного приёма внутрь достигается через 1-2 ч и составляет около 33 нг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60 %. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % обследованных, тогда как у других пациенток подобных изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно;

период полувыведения составляет приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени и не специфически связан с альбумином плазмы крови (примерно 98,5 %) и вызывает возрастание концентраций ГСПГ в плазме крови. Средний кажущийся объём распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путём ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется;

скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся через почки и кишечник в соотношении 4:6; период полувыведения составляет примерно 1 сутки.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается во время второй половины цикла приёма препарата, причём концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приёме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

На страницу препарата ЛЕЯ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕЯ

Следующий пункт описания препарата ЛЕЯ