ЛЕВОФЛОРИПИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Приём левофлоксацина совместно с изониазидом, рифампицином и, особенно, пиразинамидом, значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и устойчивых МБТ.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность;

изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин, теризидон и дисульфирам увеличивают риск развития побочных эффектов изониазида со стороны центральной нервной системы.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

При совместном приёме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола, флуконазола в крови.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина, индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации изоферментов цитохрома P450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида);

следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.

Снижает метаболизм примидона.

Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приёма изониазида).

При одновременном применении с энфлураном, изофлураном, севофлураиом изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты;

может потребоваться коррекция режима дозирования).

Производные салициловой кислоты, фенирамидол, хлорпромазин увеличивают T½ изониазида.

Хлорохин, хенодезоксифолиевая кислота могут усиливать выведение и ослаблять действие изониазида.

Галоперидол увеличивает активность изониазида.

Бета-адреноблокаторы: возможно снижение клиренса изониазида.

Изониазид увеличивает концентрацию прогионамида. Увеличивает токсичность атропина.

При одновременном применении с инсулином возможно повышение или снижение концентрации глюкозы в крови.

Увеличивает выведение витамина B6; снижение концентрации кальция, фосфатов и гидроксилироваииой формы витамина D в плазме.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) увеличивают риск побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение. Пиразинамид усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

При одновременном применении изониазида и ставудина/диданозина, риск развития периферической нейропатии повышается.

Изониазид угнетает биотрансформацию антидепрессантов, повышают их концентрацию в крови и усиливают их основное действие и побочные эффекты.

При одновременном применении изониазида и леводопа, изониазид может уменьшать терапевтический эффект леводопы.

При одновременном применении изониазида и галофантрина, изониазид повышает концентрацию галофантрина в крови и усиливает его побочные эффекты. При одновременном применении изониазида и алосетрона, изониазид повышает концентрацию алосетрона в крови и усиливает его основное действие. При одновременном применении изониазида и пимозида, изониазид повышает концентрацию пимозида в крови и усиливает его побочные эффекты. При одновременном применении изониазида и клопидогрела, основное действие клопидогрела снижается. При одновременном применении изониазида и лефлуномида, риск развития переферической нейропатии и гепатотоксичности повышается. Лефлуномид повышает гепатотоксичность изониазида

Левофлоксацин

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином

Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приёма таблеток препарата. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приёме внутрь.

С сукральфатом

Действие препарата значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим препарат и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приёма левофлоксацина.

С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов. снижающими порог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.

Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приёме фенбуфена повышается только на 13 %.

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K)

У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин увеличивал T½ циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспоринапри его одновременном применении левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный приём глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Пиразинамид

Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами. Вероятность развития гепатоксического действия препарата увеличивается при совместном применении с рифампицином.

Возможно развитие гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом. При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и, вследствие этого, усиление токсических реакций.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие ломефлоксацина.

Рифампицин

Снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств (ЛC), гормональных контрацептивов, сердечных гликозидов, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокоргикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, портриптилина, бензодиазепинов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома P450, ускоряя их метаболизм), ламотриджина, амитриптилина, циталопрама, миртазапина, сертралина, аминофиллина, ингибиторов циклооксигеназы 2 (целекоксиб, эторикоксиб, рофекоксиб), гиполипидемических средств (флувастатин, правастатин, симвастагин), противоопухолевых препаратов (иматиниб, иринотекан, тамоксифен), ондасегрона, противомалярийных препаратов (мефлохин, атовахон), имидаприла, спираприла, алфентанила. диклофенака, фентанила, метадона, парацетамола, лозартана, хлорамфеникола, кларитромицина, доксициклина, ципрофлоксацина, линезолида, метронидазола, телитромицина, празиквантела, циметидина, фексофенадина, дарифенацина, цинакальцета, лефлуномида, сульфасалазина, кодеина, левотироксина, залеплона, золпидема, зопиклона, иммунодепрессантов, ропивакаина, транквилизаторов, нейролептиков, витамина Д3, буназозина, делавирдина, невирапина, эфавирспза, зидовудина. Антациды, наркотические анальгетики (бупренорфин), антихолинергические лекарственные средства, кетоконазол, активированный уголь и бентонит снижают (в случае одновременного приёма внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Действие рифампицина увеличивается при одновременном приёме со следующими препаратами: сульфаметоксазол+триметоприм, пробенецид. При одновременном применении рифампицина (600 мг/сут), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквипавира (1000 мг/сут), возможно развитие тяжёлой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквипавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира и типранавира, что может привести к снижению противовирусной активности. Рифампицин может замедлять выведение с желчыо рентгеноконтрастных веществ, используемых при исследовании желчного пузыря. Препараты пара-аминосалициловой кислоты следует применять не ранее чем через 4 ч после приёма препарата, так как возможно нарушение абсорбции. Рифампицин может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови и приводить к потере её терапевтического действия. Поэтому может потребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применении рифампицина. Результаты двух клинических исследований взаимодействий лекарственных препаратов у взрослых здоровых добровольцев показывают, что рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. В одном из исследований рифампицин и каспофунгин назначали в течение 14 дней одновременно с первого дня лечения. Во втором исследовании первоначально назначали только рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение ещё 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина было отмечено лишь незначительное изменение AUC каспофунгина или концентрации в момент завершения инфузии, однако остаточная концентрация каспофунгина снижалась приблизительно на 30 %.

Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном совместном назначении рифампицина и каспофунгина с первого дня лечения: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). В то же время при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных одновременно принимающих флуконазол, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

При одновременном применении вориконазола с рифампицином (индуктором системы изоферментов CYP450) в дозе 600 мг в сутки Cmax и AUC вориконазола снижаются на 93 % и 96 % соответственно. Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100 %.

При одновременном применении маравирока в дозе 100 мг 2 раза в сутки с рифампицином в дозе 600 мг 1 раз в сутки Cmax и AUC маравирока снижаются на 34 % и 37 % соответственно. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата маравирок до 600 мг 2 раза в сутки. Эта коррекция дозы не изучалась у пациентов с ВИЧ. При одновременном применении рифампицина и бозентана возможно значимое снижение эффективности лечения препаратом бозентан. При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в сутки в течение 7 дней и рифампицина у 9 здоровых добровольцев концентрация бозентана в плазме крови снижалась на 58 %, а у отдельных пациентов — на 90 %. Одновременное применение рифампицина и интерферона бета. Ввиду отсутствия исследований на совместимость, интерферон бета не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. При одновременном применении ралтегравира с рифампицином в дозе 400 мг в сутки Cmax и AUC ралтегравира снижаются на 38 % и 40 % соответственно. Рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата ралтегравир в 2 раза.

Этравирин не следует применять в комбинации с рифампицином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентрации этравирина в плазме и, следовательно, к утрате его терапевтического эффекта.

Одновременное применение рифампицина и абакавира может привести к незначительному уменьшению концентрации абакавира в плазме крови.

Одновременное применение рифампицина и рофлумиласта приводит к снижению общей ингибирующей активности фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) примерно на 60 % и, следовательно, к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Пиридоксин

Усиливает действие диуретиков;

ослабляет активность леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.

На страницу препарата ЛЕВОФЛОРИПИН

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВОФЛОРИПИН

Следующий пункт описания препарата ЛЕВОФЛОРИПИН