ЛЕВОФЛОРИПИН - Фармакокинетика

Изониазид

Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Левофлорипина, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (ТСmaх) — 1-2 ч, максимальная концентрация препарата в крови (Сmax) после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %, Объём распределения — 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую;

высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразии, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N- гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;

у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (T½) для «быстрых ацетиляторов» — 0.5-1.6 ч; для «медленных» — 2-5 ч. При почечной недостаточности T½ может возрастать до 6.7 ч. T½ для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет — 2.3-4.9 ч, а у новорожденных — 7.8- 19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных. Несмотря на то, что показатель T½ значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T½ составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T½ укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 %.

Левофлоксацин

Абсорбция

После перорального приёма левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность при приемевнутрь составляет 99-100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч и для дозы левофлоксацина 250 мг, 500 мг и 750 мг равняется 2,8 мкг/мл, 5,2 мкг/мл и 8,0 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне от 50 до 1000 мг.

После приёма разовой или многократной дозы количество всосавшегося препарата прямо пропорционально принятой дозе.

Распределение

Средний объём распределения левофлоксацина варьирует от 74 до 112 л. Связывание с белками плазмы 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: слизистую оболочку бронхов, жидкость

эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги (концентрация в тканях лёгких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме), легочную ткань, костную ткань, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приёма внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (период полувыведения 6-8 ч).

Выводится из организма преимущественно почками путём клубочной фильтрации и канальцевой секреции. В неизменном виде почками выводится 70 % принятой внутрь дозы в течение 24 ч и 87 % — за 48 ч. 4 % принятой внутрь дозы выводится кишечником в течение 72 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и у женщин не различается. При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Пиразинамид

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы — 10-20 %. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (TCmax) — 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит пиразиновая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5- гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови (T½) — 8- 9 ч. Выводится почками: в неизменённом виде — 3 %, в виде пиразиноевой кислоты — 33 %, в виде других метаболитов — 36 %. Удаляется при гемодиализе.

Рифампицин

Абсорбция — быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приёме внутрь натощак 600 мг максимальная концентрация препарата в крови (Сmaх) — 10 мкг/мл, а (ТСmaх) — 2-3 ч. Связь с белками плазмы — 84-91 %. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20 % от плазменной, кажущийся объём распределения — 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг-у детей. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором — ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс — 6 л/ч после приёма первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приёма. При приёме внутрь вероятна также индукция ферментов стенки кишечника. T½ после приёма внутрь 300 мг — 2.5 ч, 600 мг — 3-4 ч, 900 мг — 5 ч. Через несколько дней повторного приёма биодоступность уменьшается, и T½ после многократного приёма 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно с желчью, 80 % — в виде метаболита;

почками — 20 %. После приёма 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизменном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 %. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T½ удлиняется только в тех случаях, когда дозы рифампицина превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5- фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани;

накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы — 15-20 дней. Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.

На страницу препарата ЛЕВОФЛОРИПИН

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВОФЛОРИПИН

Следующий пункт описания препарата ЛЕВОФЛОРИПИН