ЛЕВОФЛОКСАЦИН ШТАДА - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается;

приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность при приёме внутрь составляет 99-100 %. После однократного приёма 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 час и составляет 5,2 мкг/мл. Состояние равновесной концентрации при приёме 500 мг левофлоксацина один или два раза в сутки достигается в течение 48 часов.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 30-40 %. Объём распределения после однократного и повторного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг составляет в среднем 100 л, что у отзывает на обширное распределение в органах и тканях организма.

Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, ЛОР-органы, органы мочеполовой системы, печень, ткани желчного пузыря, кожу, костную и хрящевую ткань, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Обнаруживается в мокроте, слёзной жидкости, простатической жидкости, желчи. Плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.

После однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки в течение 1 и 4 час и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. После 5 дней применения, спустя 4 час после последнего приёма внутрь, средние концентрации левофлоксацина в жидкости эпителиальной выстилки составляют около 9,94 мкг/мл, в альвеолярных макрофагах — 97.9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань.

Максимальные концентрации в лёгочной ткани после приёма внутрь 500 мг левофлоксацина достигаются через 4-6 час и составляют около 11,3 мкг/г с коэффициентом пенетрации 2-5 в сравнении с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную ткань.

После 3 дней приёма 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной ткани достигались через 2-4 ч после приёма препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань.

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальный и губчатый слои костной ткани проксимального и дистального отделов бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/ плазма крови) 0,1-3. Через 2 час после приёма 15 дозе 500 мг максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой ткани проксимального отдела бедренной кости составляет около 15,1 мкг/г.

Проникновение в спинномозговую жидкость в малых количествах.

Проникновение в ткань предстательной железы.

После приёма 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляет в среднем 8,7 мкг/г (в 1,84 раза выше концентрации в плазме крови).

Концентрации в моче.

Средние концентрации левофлоксацина в моче через 8-12 час после приёма внутрь в дозе 150, 300 и 600 мг составляют 44, 91 и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени с образованием метаболитов десметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые затем выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приёма внутрь относительно медленно выводится из плазмы крови (средний период полувыведения — 6-8 час). Выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками (более 85 % принятой внутрь дозы) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 4 % дозы выводится кишечником в течение 72 час, менее 5 % — с мочой в виде метаболитов. Общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина в диапазоне доз от 50 до 1000 мг линейная. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при приёме внутрь и внутривенном введении в равных дозах, поэтому оба способа введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты с нарушением функции почек. По мере снижения функции почек фармакокинетика левофлоксацина изменяется: выведение через почки и почечный клиренс левофлоксацина снижаются, период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетические показатели у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина:

Пациенты пожилого возраста. Значимые различия в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов старше 65 лет и лиц более молодого возраста отсутствуют, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

У мужчин и женщин фармакокинетика левофлоксацина не имеет существенных отличий.

На страницу препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ШТАДА

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ШТАДА

Следующий пункт описания препарата ЛЕВОФЛОКСАЦИН ШТАДА