ЛЕВИТРА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

CYP-ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печёночных ферментов системы цитохрома P450 (CYP), а именно изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): этот неспецифический ингибитор цитохрома P450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и Сmax препарата Левитра (20 мг) при их одновременном применении.

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки ): этот ингибитор CYP 3А4 вызывает 4-кратное (300 %) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200 %) увеличение Сmax препарата Левитра (5 мг)

Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900 %) ППК и 4-кратное увеличение (300 %) С max препарата Левитра (5 мг).

При сочетанном применении препарата Левитра (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500 %) увеличение ППК и 7-кратное (600 %) увеличение Сmax варденафила. Через 24 часа после приёма концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4 % от его Сmax.

Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает С max препарата Левитра (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и СYP2C9, блокирует печёночный метаболизм-препарата Левитра. Ритонавир значительно удлиняет Т1/2 варденафила (до 25,7 часа).

Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своём составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.

При сочетанном применении препарата Левитра с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы-CYP3A4) можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови

Нитраты, донаторы оксида азота: Прием препарата Левитра (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приёма нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1-4 часа до применения нитратов (6,4 мг сублингвально) препарат Левитра усиливает их гипотензивное действие, но если назначается за 24 часа, то усиления гипотензивного действия не происходит.

Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.

Прочие препараты

Препарат Левитра (20 мг) не изменяет показатели ППК и Сmax глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении.

Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свёртывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра (20 мг) с варфарином (25 мг).

Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия между препаратом Левитра (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг). Сочетанный прием препарата Левитра и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: препарат Левитра вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм ртутного столба и 5,2 мм ртутного столба соответственно.

Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра при совместном применении тщательно изучался.

Сообщалось о гипотензии, в некоторых случаях симптоматической у значительного числа испытуемых после одновременного приёма Левитры, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-блокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.

При приёме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального артериального давления. При приёме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм ртутного столба При приёме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 6 часов после приёма тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм ртутного столба

Левитра, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг назначали через 4 часа после приёма алфузозина. Четырёхчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приёма дозы варденафила через 4 часа после приёма алфузозина не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приёма варденафила. У одного пациента произошло снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм ртутного столба после приёма варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм ртутного столба после приёма варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм ртутного столба в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приёма варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приёма 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приёма плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приёмом алфузозина и варденафила не требуется.

Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением тамсулозина или теразозина не было.

Сочетанное назначение препарата Левитра и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг.

Не следует принимать препарат Левитра в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приёмом препарата Левитра. Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном назначении теразозина и препарата Левитра необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приёмами препаратов.

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и препарата Левитра (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.

Однократный прием препарата Маалокс (антацид магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели ППК и Сmax варденафила.

Биодоступность препарата Левитра (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецептооов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).

Препарат Левитра (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 82 мг).

Препарат Левитра (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

На страницу препарата ЛЕВИТРА

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВИТРА

Следующий пункт описания препарата ЛЕВИТРА