ЛЕВИТРА - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь варденафил быстро всасывается. При приёме натощак ранний пик максимальной концентрации (Сmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90 % случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин).

Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15 %. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (ППК) и Сmax увеличиваются пропорционально величине дозы.

При приёме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57 %), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Сmax в среднем снижается на 20 % без существенного изменения показателя ППК. При приёме с нормальной пищей, содержащей не более 30 % жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Сmax, Тmax, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно назначать независимо от приёма пищи.

Распределение

Средний объём распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95 %), причём это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Спустя 90 минут после приёма варденафила не более 0,00012 % полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (T½) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита М1 (образуемого путём дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части M1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26 % от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым у варденафила;

его способность ингибировать ФДЭ5 in vitro составляет 28 % по сравнению с варденафилом, что соответствует 7 % эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Т1/2 - около 4-5 часов. После приёма внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95 % дозы), в меньшей степени почками (2-6 % дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печёночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52 %. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность. У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина (КК) > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжёлом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя ППК повышается на 21 %, а Сmax снижается на 23 %. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Сmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При лёгкой степени печёночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Сmax в 1,2 раза (ППК на 17 %, Сmax на 22 %), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пью) — в 2,6 (160 %) и в 2,3 (130 %) раза соответственно. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

На страницу препарата ЛЕВИТРА

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВИТРА

Следующий пункт описания препарата ЛЕВИТРА