ЛЕВЕТИНОЛ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.

Абсорбция

Леветирацетам является хорошо растворимым веществом с высокой проникающей способностью. После приёма внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер. Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддаётся прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приёма пищи. Биодоступность после приёма внутрь близка к 100 %.

Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч после перорального приёма леветирацетама в дозе 1000 мг. Сmах обычно составляет 31 мкг/мл после однократного и 43 мкг/мл после повторного (2 раза в сутки) перорального приёма 1000 мг леветирацетама.

Равновесное состояние достигается через 2 суток при приёме препарата два раза в сутки.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1,7 для таблеток для приёма внутрь и для раствора для приёма внутрь через четыре часа после приёма последнего).

Распределение

Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы (< 10 %). Объём распределения леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм

Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным метаболическим путём (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома P450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется за счёт гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), второй — путём раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % дозы). Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0,6 % дозы. Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоформы цитохрома P450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), активность глюкуронилтрансфераз (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и in vivo исследований лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами, и наоборот, маловероятно.

Выведение

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. Основным путём элиминации является выведение с мочой (около 95 % дозы, из них 93% выводится в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет 0,3 % дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита с мочой составляет соответственно 66 % и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что основной метаболит также выводится путём клубочковой фильтрации, а также путём активной канальцевой секреции.

Элиминация леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

Период полувыведения у пациентов пожилого возраста увеличивается на 40 % (до 10-11 ч), что обусловлено снижением функции почек у данной группы населения.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. В связи с этим пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать поддерживающую дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина.

У взрослых пациентов с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения составляет 25 ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3,1 ч в течение самой процедуры.

В течение обычного четырёхчасового сеанса гемодиализа удаляется около 51 % леветирацетама.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности клиренс леветирацетама меняется незначительно.

У большинства пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

Дети в возрасте 4-12 лет

После однократного приёма препарата в дозе 20 мг/кг период полувыведения у детей 4-12 лет составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30 % выше и находится в прямой зависимости от массы тела.

После многократного перорального приёма препарата в дозе 20-60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая. Сmах в плазме достигается в течение 0,5-1 ч после приёма. Сmах и площадь под кривой «концентрация–время» носят линейный характер и пропорциональны дозе.

Период полувыведения составляет 5 ч. Кажущийся общий клиренс равен 1,1 мл/мин/кг.

На страницу препарата ЛЕВЕТИНОЛ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВЕТИНОЛ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ЛЕВЕТИНОЛ (ТАБЛЕТКИ)