ЛЕТРОЗОЛ - Р-ФАРМ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-005770/10

Торговое наименование

Летрозол

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Летрозол 2,5 мг

Вспомогательные вещества:

Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг

Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг

Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг

Лактозы моногидрат 54,5 мг

Магния стеарат 1,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая 32,0

Состав плёночной оболочки:

Аквариус Прайм ВАР214000 жёлтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20 %), макрогол (10 %), краситель железа оксид жёлтый (1 %)]

Описание

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой светло- желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счёт высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приёма летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность — около 9,9 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (TCmax) — примерно 1 ч при приёме летрозола натощак и около 2 ч при приёме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приёма в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — около 60 %. Концентрация летрозола в эритроцитах — около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии — около 1.5-2 л/кг.

При длительном применении кумуляции не наблюдается.

В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов

CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) — около 48 ч.

При умеренно выраженной печёночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 37 %, однако это повышение остается в пределах диапазона значений, которые отметается у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжёлой печёночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95%и Т1/2 на 187%.

Показания к применению

Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продлённой адъювантной терапии.

Распространённый гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.

Распространённый рак молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

■ Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.

■ Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

■ Беременность, период кормления грудью.

■ Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Лечение проводят длительно. В качестве, продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 дет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, тем не менее пациентки с тяжёлой печёночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжёлой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией очень часто (>10 %);

часто (>1% и <10%);

нечасто (>0,1 % и <1%);

редко (>0,01% и <0,1 %);

очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, нечасто — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности “печеночных” ферментов;

очень редко — гепатит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия;

нечасто — чувство тревоги, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность);

редко — тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания);

нечасто — зуд кожи, сухость кожи, крапивница;

очень редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), (злокачественная экссудативная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия;

часто — миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей;

нечасто — артрит.

Со стороны органов чувств: нечасто — катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — учащённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочной железе.

Прочие: очень часто — “приливы” крови;

часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отёки, повышение массы тела, повышение аппетита;

нечасто — снижение массы тела, гиперхолестеринемия, жажда, гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки, наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38 %.

Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.

Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов, клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6, не ожидается. In vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные, существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.

Особые указания

Пациентки с тяжёлой печёночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.

Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надёжные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые побочное эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Хранение

В сухом защищённом от света месте при температуре от 5 до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Р-Фарм, АО,

Российская Федерация

Технология лекарств, ООО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛЕТРОЗОЛ - Р-ФАРМ