ЛЕТРОЗОЛ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание и распределение:

Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта;

биодоступность — 99,9 % (прием пищи незначительно замедляет скорость всасывания). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч после приёма летрозола натощак (среднее значение Сmax- 129 ± 20,3 нмоль/л) и через 2 ч после приёма с пищей (среднее значение Сmax — 98,7 ± 18,6 нмоль/л). При этом степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC (площадь под кривой "концентрация — время") от приёма пищи не зависит. Связь с белками плазмы — 60 % (55 % — с альбумином). Концентрация в эритроцитах — 80 % от его содержания в плазме.

Время достижения стационарной концентрации в плазме крови при ежедневной дозе 2,5 мг летрозола составляет 2-6 недель. Стационарная концентрация в 1,5-2 раза выше рассчитанной на основании данных, полученных после однократного приёма препарата, что демонстрирует некоторое отклонение фармакокинетики от линейности при длительном лечении. Стационарная концентрация поддерживается на протяжении всей терапии, однако кумуляции не происходит.

Кажущийся объём распределения в период состояния устойчивого равновесия — 1,87 л/кг.

Метаболизм и выведение:

Подвергается метаболизму преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного (4,4"-метанол-дибензонитрил). Около 75 % полученной дозы летрозола выводится почками в виде глюкуронида карбинолового производного, около 9 % — в виде неидентифицированных метаболитов и около 6 % — в неизменённом виде;

в меньшей степени выводится через кишечник. Период полувыведения (T½) — около 48 ч.

Пациентки отдельных возрастных групп: Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациентки.

При почечной недостаточности фармакокинетика препарата не изменяется.

Нарушения функций печени: При лёгкой и средней степени нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC выше на 37 %, однако не выходят за диапазон значений, полученных для лиц без нарушений функции печени. У пациенток с циррозом печени и тяжелыми нарушениями её функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается почти в 2 раза, а общий клиренс летрозола уменьшается на 47 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), коррекция дозы не требуется.

На страницу препарата ЛЕТРОЗОЛ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕТРОЗОЛ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ЛЕТРОЗОЛ (ТАБЛЕТКИ)