ЛЕТРОТЕРА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-001100/08

Торговое наименование

Летротера

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: летрозол 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, крахмал кукурузный;

гипромеллоза, макрогол 600, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный.

Описание

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика

Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путём высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99.9 %. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приёма пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином — 55 %). Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приёма суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика не линейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период полувыведения (T½) составляет 48 ч.

Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37 %, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями её функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95 % и T½ на 187 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания к применению

Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продлённой адъювантной терапии.

Распространённые гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

Распространённые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.

Беременность, период кормления грудью.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью

При выраженных нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи:

Взрослые: рекомендуемая доза препарата Летротера составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летротера следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата Летротера не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжёлых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочное действие

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто — ≥10 %, часто — ≥1-10%, иногда — ≥0,1 % — <1%, редко — ≥0,01-0,1 %, очень редко — <0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, запор, диарея;

иногда — боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов;

очень редко — гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, слабость, депрессия;

иногда — тревога, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, нервозность, гипестезия, парестезия, нарушения вкусового восприятия;

редко — гиперестезия.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда — лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбоэмболия, повышение артериального давления;

редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулезную сыпь, псориазоподобные высыпания);

иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница;

очень редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия;

часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей;

иногда — артрит.

Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»), часто — повышение аппетита, гиперхолестеринемия, повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отёки, увеличение массы тела;

иногда — жажда, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей;

редко — лихорадочное состояние, уменьшение массы тела.

Передозировка

Специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома P450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг.

По 10 таблеток в блистерах из ПВХ/Ал. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

При температуре не выше +30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Laboratorio CRAVERI, S.A.I.C.,

Аргентина

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛЕТРОТЕРА