ЛЕСКОЛ ФОРТЕ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние продуктов питания на флувастатин

Нет выраженных отличий в гиполипидемическом действии флувастатина, назначаемого совместно с вечерним приёмом пищи или спустя 4 часа.

Поскольку флувастатин не взаимодействует с веществами, являющимися субстратами для изофермента CYP3A4, не ожидается его взаимодействия с грейпфрутовым соком.

Влияние различных лекарственных средств на флувастатин

Производные фибровой кислоты (фибраты) и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (≥1 г/сут)

При одновременном назначении флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (≥1 г/сут) каких-либо клинически значимых изменений биодоступности флувастатина или других гиполипидемических средств не отмечено. Однако, поскольку при одновременном применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с любым из вышеуказанных лекарственных средств отмечалось повышение риска миопатии, применять такие комбинации следует с осторожностью.

Итраконазол и эритромицин

Одновременное назначение флувастатина и таких сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 как итраконазол и эритромицин оказывает незначительное влияние на биодоступность флувастатина. Поскольку изофермент CYP ЗА4 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и другие ингибиторы этого изофермента (кетоконазол, циклоспорин) не будут оказывать влияния на биодоступность флувастатина.

Флуконазол

Назначение флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), приводило к повышению AUC и максимальной концентрации (Cmax) флувастатина в плазме крови на 84 % и 44% соответственно. Хотя не было получено каких-либо клинических подтверждений изменения профиля безопасности флувастатина у пациентов, получавших предшествующее 4-дневное лечение флуконазолом, следует соблюдать осторожность при их совместном применении.

Циклоспорин

В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не было отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. В другом исследовании при назначении препарата в дозе 80 мг пациентам после трансплантации почки, получавшим стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, отмечалось увеличение AUC и Сmах флувастатина в 2 раза, по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Несмотря на то, что увеличение AUC и Сmах флувастатина не были клинически значимыми, следует соблюдать осторожность при применении такой комбинации.

Секвестранты желчных кислот

Флувастатин следует назначать не ранее, чем через 4 часа после приёма смол (например, колестирамина), чтобы избежать связывания флувастатина.

Рифампицин (рифампин)

При назначении флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим рифампицин, было отмечено уменьшение биодоступности флувастатина примерно на 50 %. Хотя в настоящее время не доказано изменение активности флувастатина при его назначении пациентам, получающим длительное лечение рифампицином (например, при туберкулёзе), тем не менее, для достижения необходимого гиполипидемического эффекта может потребоваться соответствующая коррекция дозы флувастатина,

H2-гистаминовых рецепторов блокаторы и протонного насоса ингибиторы

Одновременное назначение флувастатина с циметидином, ранитидином или омепразолом увеличивает биодоступность флувастатина, что, однако, не имеет клинического значения. Хотя исследования по изучению взаимодействия флувастатина с другими препаратами этих фармакологических групп не проводились, тем не менее, сколько-нибудь существенное влияние этих препаратов на биодоступность флувастатина маловероятно.

Фенитоин

Влияние фенитоина на фармакокинетические параметры флувастатина весьма незначительно, поэтому коррекция дозы флувастатина не требуется.

Сердечно-сосудистые средства

Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном, клопидогрелом или амлодипином, поэтому при применении подобных комбинаций не требуется контроль концентрации этих препаратов в плазме крови и коррекции их доз.

Влияние флувастaтинa на другие лекарственные средства

Циклоспорин

При одновременном применении флувастатина в дозе 80 мг с циклоспорином изменения биодоступности последнего не отмечалось.

Колхицин

Данных по фармакокинетическому взаимодействию флувастатина и колхицина нет. Однако при применении флувастатина вместе с колхицином в отдельных случаях развивалась миопатия (боль в мышцах, мышечная слабость и рабдомиолиз).

Фенитоин

Изменения фармакокинетических параметров фенитоина при одновременном применении флувастатина относительно невелики и клинически незначимы, поэтому при назначении подобных комбинаций достаточно проводить общепринятый контроль концентрации фенитоина в плазме крови.

Варфарин и другие производные кумарина

У здоровых добровольцев при приёме однократной дозы флувастатина и варфарина не отмечено неблагоприятного влияния на концентрацию варфарина в плазме крови и на протромбиновое время. Однако имеются очень редкие сообщения о кровотечениях и/или увеличении протромбинового времени, отмечавшихся у пациентов, находящихся на лечении флувастатином, при одновременном назначении варфарина или других производных кумарина. Поэтому у пациентов, находящихся на терапии варфарином или другими производными кумарина, рекомендуется мониторировать протромбиновое время в случае начала или отмены терапии флувастатином, а также в случае изменения его дозы.

Гипогликемические средства для приёма внутрь

У пациентов сахарным диабетом 2 типа, получающих лечение производными сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), добавление к терапии флувастатина не приводит к клинически значимым изменениям гликемического профиля.

У 32 пациентов сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение глибенкламидом, на фоне одновременного применения флувастатина в дозе 40 мг два раза в сутки в течение 14 дней отмечалось увеличение средних значений максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах), AUC и периода полувыведения (Т1/2) глибенкламида примерно на 50 %, 69% и 121% соответственно. При этом, глибенкламид в дозе от 5 мг до 20 мг обуславливал увеличение средних значений Сmах и AUC для флувастатина на 44 % и 51% соответственно. В этом исследовании не было отмечено изменений концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида. Однако, пациентам, принимающим одновременно флувастатин и глибенкламид, рекомендуется соответствующее наблюдение при повышении дозы флувастатина до 80 мг в сутки.

Клопидогрел

Флувастатин не оказывает влияния на антиагрегантную активность клопидрогрела. Флувастатин и клопидогрел могут применяться в комбинации без коррекции доз.

На страницу препарата ЛЕСКОЛ ФОРТЕ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕСКОЛ ФОРТЕ

Следующий пункт описания препарата ЛЕСКОЛ ФОРТЕ