ЛЕРНИКОР - Фармакокинетика

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приёма 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)-R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТСmах), одинаковый период полувыведения (T½);

значения Сmах и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При «первичном прохождении» через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина при приёме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приёме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приёме лерканидипина не позднее 2 часов после приёма жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98 %.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50 % принятой дозы выводится почками (около 50 % выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путём биотрансформации. Среднее значение Т1/2 составляет 8-10 ч. Длительность терапевтического действия — 24 часа.

Кумуляции лерканидипина при повторном приёме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70 %).

У пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

На страницу препарата ЛЕРНИКОР

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕРНИКОР

Следующий пункт описания препарата ЛЕРНИКОР