ЛЕНАНЖИО - Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты после ТГСК с последующей поддерживающей терапией леналидомидом

Серьёзные НЛР, которые наблюдались чаще (≥ 5 %) на фоне поддерживающей терапии леналидомидом. чем плацебо, были следующими: пневмонии (10,6 %), инфекционные заболевания лёгких (9,4 %)В двух клинических исследованиях НЛР, которые регистрировались чаще у пациентов, принимавших леналидомид в рамках поддерживающей терапии, чем плацебо, были следующие: нейтропения (60,8-71,9 %), тромбоцитопения (23,5-61,6 %), бронхит (47,4 %), диарея (38,9-46,4 %), назофарингит (34,8 %), мышечные судороги (33,4 %), лейкопения (18,8-31,7 %), астения (29,7 %), кашель (27,3 %), инфекции верхних дыхательных путей (26,8 %), сыпь (25,0 %), гастроэнтерит (22,5 %), лихорадка (20,5 %), повышенная утомляемость (17,9 %) и анемия (13,8 %).

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона

Серьёзными НЛР, наблюдаемыми чаще (≥ 5 %) при приёме леналидомида в комбинации с низкой дозой дексаметазона при непрерывном лечении (Rd) или лечении в течение восемнадцати 4-х недельных циклов (Rdl8), чем на фоне приёма мелфалана. преднизолона и талидомида (МРТ), были: пневмония (9,8 %) почечная недостаточность, в том числе острая (6,3 %).

Из НЛР на фоне низких доз дексаметазона чаще, чем на фоне МРТ наблюдались: диарея (45,5 %), повышенная утомляемость (32,8 %), боли в спине (32,0 %), астения (28,2 %), бессонница (27,6 %), сыпь (24,3 %), снижение аппетита (23,1 %), кашель (22,7 %), лихорадка (21,4 %), а также мышечные судороги (20,5 %).

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, получавшие леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном

Серьёзными НЛР, более часто (≥ 5 %) наблюдаемыми при приёме мелфалана, преднизолона и леналидомида с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (MPR+R) или при приёме мелфалана, преднизолона и леналидомида с последующей поддерживающей терапией плацебо (MPR+p), чем при приёме мелфалана. преднизолона и плацебо с последующей поддерживающей терапией плацебо (МРр+р), были: фебрильная нейтропения (6,0 %) анемия (5,3 %).

Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3 %), анемия (70,7 %), тромбоцитопения (70,0 %), лейкопения (38,8 %), запор (34,0 %), диарея (33,3 %), сыпь (28,9 %), лихорадка (27,0 %), периферические отёки (25,0 %), кашель (24,0 %), снижение аппетита (23,7 %) и астения (22,0 %).

Множественная миелома: пациенты, получившие как минимум одну линию терапии

К серьёзным НЛР, зарегистрированным на фоне применения леналидомида/дексаметазона чаще, чем на фоне плацебо/дексаметазона, относились: венозная тромбоэмболия (ТЭ) (тромбоз глубоких вен. ТЭ лёгочной артерии) нейтропения 4 степени тяжести

Следующие НЛР у пациентов ММ встречались чаще на фоне приёма леналидомида и дексаметазона, чем на фоне приёма плацебо и дексаметазона: повышенная утомляемость (43,9 %), нейтропения (42,2 %), запоры (40,5 %), диарея (38,5 %), мышечные судороги (33,4 %), анемия (31,4 %), тромбоцитопения (21,5 %) и сыпь (21,2 %).

Миелодиспластические синдромы

Большинство НЛР, как правило, развивались в течение первых 16 недель лечения леналидомидом.

Серьёзные НЛР включали: венозную ТЭ (тромбоз глубоких вен, ТЭ лёгочной артерии) нейтропению 3 или 4 степени тяжести, фебрильную нейтропению и тромбоцитопению 3 или 4 степени тяжести.

НЛP, которые наблюдались наиболее часто при лечении леналидомидом были следующие: нейтропения (76,8 %), тромбоцитопения (46,4 %), диарея (34,8 %), запор (19,6 %), тошнота (19,6 %), зуд (25,4 %), сыпь (18,1 %), повышенная утомляемость (18,1 %) и мышечные судороги (16,7 %).

Лимфома из клеток мантийной зоны

Серьёзные НЛР, которые наблюдались чаще в группе леналидомида были представлены: нейтропенией (3,6 %) ТЭ лёгочной артерии (3,6 %) диареей (3,6 %)Следующие НЛР развивались чаще в группе леналидомида: нейтропения (50,9 %), анемия (28,7 %), диарея (22,8 %), повышенная утомляемость (21,0 %), запор (17,4 %), лихорадка (16,8 %) и сыпь (включая аллергический дерматит) (16,2 %).

Пациенты с исходно большой массой опухоли относятся к группе высокого риска ранней смерти.

Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100. < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000. < 1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

НЛР были включены в соответствующую категорию в таблице ниже, согласно максимальной частоте встречаемости в одном из основных клинических исследований (КИ).

Сводная таблица НЛР на фоне монотерапии леналидомидом при множественной миеломе

Таблица 1 подготовлена по данным, полученным в ходе проведения КИ у пациентов с ВДММ после ТГСК, получавших поддерживающую терапию леналидомидом. Данные не корректировались для отражения большей продолжительности лечения леналидомидом (до прогрессирования) в сравнении с группой плацебо в основных КИ ММ.

Таблица 1. НЛР, зарегистрированные в КИ у пациентов с ММ, получавших поддерживающую терапию леналидомидом Класс системы органов/

Предпочтительный термин Все нежелательные реакции / Частота Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести / Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто

Пневмония ◊,а, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции с нейтропенией, бронхит, грипп◊, гастроэнтерит◊, синусит, назофарингит, ринит

Часто

Инфекции◊, инфекции мочевыводящих путей ◊,*, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции лёгких Очень часто

Пневмония ◊,а, инфекции с нейтропенией

Часто

Сепсис ◊,b, бактериемия, инфекции лёгких◊, бактериальные инфекции нижних дыхательных путей, бронхит◊, грипп◊, гастроэнтерит◊, опоясывающий лишай◊, инфекции◊. Доброкачественные, злокачественные неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Часто

Миелодиспластический синдром◊,* Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто

Нейтропения ^,◊, фебрильная нейтропения ^,◊,тромбоцитопения ^,◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения Очень часто

Нейтропения^,◊, фебрильная нейтропения^,◊, тромбоцитопения^,◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения

Часто

Панцитопения◊ Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто

Гипокалиемия Часто

Гипокалиемия, дегидратация Нарушения со стороны нервной системы Очень часто

Парестезии

Часто

Периферическая нейропатияc Часто

Головная боль Нарушения со стороны сосудов Часто

Тромбоэмболия лёгочной артерии◊,* Часто

Тромбоз глубоких вен^,◊,d Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения Очень часто

Кашель

Часто

Одышка◊, ринорея Часто

Одышка◊ Нарушения со стороны ЖКТ Очень часто

Диарея, запор, боль в животе, тошнота

Часто

Рвота, боль в эпигастрии Часто

Диарея, рвота, тошнота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто

Отклонения в значениях показателей функциональных проб печени Часто

Отклонения в значениях показателей функциональных проб печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто

Сыпь, сухость кожи Часто

Сыпь, кожный зуд Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Очень часто

Мышечные судороги

Часто

Миалгия, скелетно-мышечная боль Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто

Повышенная утомляемость, астения, лихорадка Часто

Повышенная утомляемость, астения ◊ Серьёзные нежелательные реакции в КП у пациентов с ВДММ после ТГСК

* Относится только к серьёзным нежелательным реакциям

^ См. "Описание отдельных НЛР"

a Обобщающий термин "пневмонии" включает следующие предпочтительные термины (ПТ): бронхопневмония: долевая пневмония: пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci; пневмония: пневмония, вызванная klebsiella или legionella или mycoplasma, или pneumococci, или streptococci, вирусная пневмония, заболевание лёгких, пневмонит

b Обобщающий термин "сепсис" включает следующие предпочтительные термины: бактериальный сепсис, сепсис, вызванный pneumococci или staphylococci, септический шок

с Обобщающий термин "периферическая нейропатия" включает следующие предпочтительные термины: периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, полинейропатия

d Обобщающий термин "тромбоз глубоких вен" включает следующие предпочтительные термины: тромбоз глубоких вен, тромбоз, тромбоз вен

Сводная таблица НЛР для комбинированной терапии леналидомидом при множественной миеломе

Таблица 2 подготовлена по данным, полученным в ходе проведения КИ у пациентов с ММ, получавших комбинированную терапию леналидомидом. Данные не корректировались для отражения большей продолжительности лечения леналидомидом (до прогрессирования) в сравнении с группами сравнения в основных КИ ММ.

Таблица 2. НЛР, отмечавшиеся в КИ у пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и нреднизолоном Системно-органный класс /

Предпочтительный термин Побочные реакции (суммарно) / Частота Побочные реакции 3-4 степени тяжести / Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто

Пневмония◊, инфекции верхних дыхательных путей◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические)◊, назофарингит, фарингит, бронхит◊.

Часто

Сепсис◊, синусит◊ Часто

Пневмония◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические) ◊, воспаление подкожной клетчатки◊, сепсис◊, бронхит◊ Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто

Базалиома^,◊, плоскоклеточный рак кожи^,◊,* Часто

Острый миелоидный лейкоз◊, миелодиспластический синдром◊, плоскоклеточный рак кожи^,◊,**

Нечасто

Острый Т-клеточный лейкоз◊, базалиома^,◊, синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто

Нейтропения^,◊, тромбоцитопения^,◊, анемия◊, геморрагические нарушения^, лейкопения

Часто

Фебрильная нейтропения^,◊, панцитопения

Нечасто

Гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия Очень часто

Нейтропения^,◊, тромбоцитопения^,◊, анемия◊, лейкопения

Часто

Фебрильная нейтропения^,◊, панцитопения◊, гемолитическая анемия

Нечасто

Гиперкоагуляция, коагулопатия Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто

Реакции гиперчувствительности^ - Нарушения со стороны эндокринной системы Часто

Гипотиреоз - Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто

Гипокалиемия◊, гипергликемия, гипокальциемия◊, снижение аппетита, снижение массы тела

Часто

Гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание◊, гиперкальциемия+ Часто

Гипокалиемия◊, гипергликемия, гипокальциемия◊, сахарный диабет◊, гипофосфатемия, гипонатриемия◊, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела Нарушения психики Очень часто

Депрессия, бессонница

Нечасто

Потеря либидо Часто

Депрессия, бессонница Нарушения со стороны нервной системы Очень часто

Периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль

Часто

Атаксия, нарушение равновесия Часто

Инсульт◊, головокружение, обморок

Нечасто

Внутричерепное кровоизлияние ^, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга Нарушения со стороны органа зрения Очень часто

Катаракта, нечеткость зрительного восприятия

Часто

Снижение остроты зрения Часто

Катаракта

Нечасто

Слепота Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто

Глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах - Нарушения со стороны сердца Часто

Фибрилляция предсердий◊, брадикардия

Нечасто

Аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия Часто

Острый инфаркт миокарда (ИМ) ^,◊ , фибрилляция предсердий◊, застойная сердечная недостаточность◊, тахикардия, сердечная недостаточность◊, ишемия миокарда◊ Нарушения со стороны сосудов Очень часто

Тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) ^,◊

Часто

Снижение◊ и повышение артериального давления, экхимозы^ Очень часто

Тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) ^,◊

Часто

Васкулит

Нечасто

Ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто

Одышка◊, носовое кровотечение^ Часто

Респираторный дистресс-синдром◊, одышка Нарушения со стороны ЖКТ Очень часто

Запор◊, диарея◊, боль в животе◊, тошнота, рвота, диспепсия

Часто

Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве)^, сухость во рту, стоматит, дисфагия

Нечасто

Колит, тифлит Часто

Диарея◊, запор◊, боль в животе◊, тошнота, рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто

Отклонение значений функциональных проб печени от нормы

Нечасто

Печеночная недостаточность^ Часто

Холестаз◊, отклонение значений функциональных проб печени от нормы◊

Нечасто

Печеночная недостаточность^ Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто

Сыпь, кожный зуд

Часто

Крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема

Нечасто

Нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации Часто

Сыпь Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата Очень часто

Мышечные судороги, боль в костях◊, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине◊), артралгия◊

Часто

Мышечная слабость, припухание суставов, миалгия Часто

Мышечная слабость, боль в костях◊

Нечасто

Припухание суставов Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто

Почечная недостаточность (включая острую) ◊

Часто

Гематурия^, задержка мочи, недержание мочи

Нечасто

Приобретенный синдром Фанкони Нечасто

Тубулярный почечный некроз Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз Часто

Эректильная дисфункция - Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто

Повышенная утомляемость◊, отёки (включая периферические), лихорадка◊, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб)

Часто

Боль в груди, летаргия Часто

Повышенная утомляемость◊, лихорадка◊, астения Лабораторные и инструментальные данные Часто

Повышение концентрации С-реактивного белка Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Часто

Падение, ушиб ^ Подробная информация представлена в конце данного раздела

◊ НЛР, отмеченные как "серьёзные" в КП у пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и преднизолоном

+ Относится только к серьёзным НЛР

* Плоскоклеточный рак колеи отмечайся в ходе КП у пациентов с ММ, ранее леченых леналидомидом дексаметазоном в сравнении с контрольной группой

** Плоскоклеточный рак колеи был зарегистрирован в КП у пациентов с ВДММ, получавших леналидомиддексаметазон в сравнении с контрольной группой

Сводная таблица НЛР на фоне монотерапии леналидомидом

Таблица 3 и Таблица 4 подготовлены по данным, полученным в ходе проведения основных КИ у пациентов с МДС и JIMK. получавших монотерапию леналидомидом.

Таблица 3. НЛР, зарегистрированные в КИ у пациентов с МДС, получавших леналидомид Класс системы органов/

Предпочтительный термин Все нежелательные реакции / Частота Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести / Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто

Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции) ◊ Очень часто

Пневмония◊

Часто

Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции)◊ , бронхит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто

Тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, лейкопения Очень часто

Тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, лейкопения

Часто

Фебрильная нейтропения^,◊ Нарушения со стороны эндокринной системы Очень часто

Гипотиреоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто

Снижение аппетита

Часто

Перегрузка железом, снижение массы тела Часто

Гипергликемия◊, снижение аппетита Нарушения психики Часто

Изменение настроения◊,~ Нарушения со стороны нервной системы Очень часто

Головокружение, головная боль

Часто

Парестезии Нарушения со стороны сердца Часто

Острый инфаркт миокарда (ИМ) ^,◊, фибрилляция предсердий◊, сердечная недостаточность◊ Нарушения со стороны сосудов Часто

Повышение артериального давления (АД), гематома Часто

Венозные тромбоэмболические осложнения, преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии^,◊ Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения Очень часто

Носовое кровотечение^ Нарушения со стороны ЖКТ Очень часто

Диарея◊, боль в животе (включая эпигастральную область), тошнота, рвота, запор

Часто

Сухость во рту, диспепсия Часто

Диарея◊, тошнота, зубная боль Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто

Отклонения показателей функциональных проб печени Часто

Отклонения показателей функциональных проб печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто

Сыпь, сухость кожи, зуд Часто

Сыпь, зуд Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Очень часто

Мышечные судороги, костно-мышечная боль (в том числе боли в спине◊ и боли в конечности), артралгия, миалгия Часто

Боль в спине◊ Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто

Почечная недостаточность Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто

Повышенная утомляемость, периферические отёки, гриппоподобный синдром (включая лихорадку, кашель, фарингит, миалгию, скелетно-мышечные боли, головную боль) Часто

Лихорадка Травмы, отравление и осложнения процедур Часто

Падение ^ См. "Побочное действие" — описание отдельных НЛР

◊ НЛР, зарегистрированные как "серьёзные" в ходе КИ МДС

~Изменение настроения было зарегистрировано как частое серьёзное НЛР в ходе КИ фазы III МДС;

оно не было отмечено как НЛР 3 или 4 степени тяжести Алгоритм для включения в краткую характеристику лекарственного средства (SmPC): все НЛР, собранные с помощью алгоритма КИ фазы III, включены в краткую характеристику лекарственных средств Европейского союза (ЕС SmPC). Проводилась дополнительная проверка частоты этих НЛР, собранных с помощью алгоритма КИ фазы II, и, если частота НЛР в КИ фазы II была выше, чем в КИ фазы III, явление было включено в EU SmPC с той частотой, которая отмечена в КИ II фазы

Алгоритм, применяемый для МДС:

МДС в КИ фазы III (двойная слепая популяция для оценки безопасности, различие между леналидомидом 5/10 мг и плацебо по первоначальному режиму дозирования отмеченное как минимум у 2 пациентов): Все НЛР, регистрируемые в ходе лечения у ≥5 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 2 % разницей в долях между леналидомидом и плацебо Все НЛР, возникающие в ходе лечения. 3 и 4 степени тяжести у 1 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 1 % разницей в долях между леналидомидом и плацебо Все НЛР, возникающие в ходе лечения у 1 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 1 % разницей в долях между леналидомидом и плацебоМДС в КИ Фазы II Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥5 % пациентов, получавших леналидомид Все НЛР, возникающие в ходе лечения, 3 и 4 степени тяжести у 1 % пациентов, получавших леналидомид Все серьёзные НЛР, возникающие в ходе лечения у 1 % пациентов, получавших леналидомид Таблица 4. НЛР, отмеченные в КИ у пациентов с ЛМК, получавших леналидомид Класс системы органов/

Предпочтительный термин Все нежелательные реакции/Частота Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести/Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто

Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции) ◊, назофарингит, пневмония

Часто

Синусит Часто

Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции) ◊, пневмония◊ Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) Часто

Синдром "вспышки" опухоли Часто

Синдром "вспышки" опухоли, плоскоклеточный рак^,◊, базальноклеточная карцинома^,◊. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто

Тромбоцитопения^, нейтропения^,◊, лейкопения◊, анемия

Часто

Фебрильная нейтропения ^,◊ Очень часто

Тромбоцитопения^, нейтропения^,◊, анемия◊

Часто

Фебрильная нейтропения^,◊, лейкопения◊ Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто

Снижение аппетита, снижение массы тела, гипокалиемия

Часто

Дегидратация Часто

Дегидратация◊, гипонатриемия, гипокальциемия Нарушения психики Часто

Бессонница Нарушения со стороны нервной системы Часто

Дисгевзия. головная боль, периферическая нейропатия Часто

Периферическая сенсорная нейропатия.летаргия Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Часто

Вертиго Нарушения со стороны сердца Часто

Острый ИМ^,◊, сердечная недостаточность Нарушения со стороны сосудов Часто

Снижение АД◊ Часто

Тромбоз глубоких вен◊, тромбоэмболия лёгочной артерии^,◊, снижение АД Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения Очень часто

Одышка◊ Часто

Одышка◊ Нарушения со стороны ЖКТ Очень часто

Диарея◊, тошнота◊, рвота◊, запор

Часто

Боль в животе◊ Часто

Диарея◊, боль в животе◊, запор Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто

Сыпь (включая аллергический дерматит), зуд

Часто

Ночная потливость, сухость кожи Часто

Сыпь Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Очень часто

Мышечные судороги, боль в спине

Часто

Артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость Часто

Боль в спине, мышечная слабость◊, артралгия, боль в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто

Почечная недостаточность◊ Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто

Повышенная утомляемость, астения◊, периферические отёки, гриппоподобный синдром (включая лихорадку◊, кашель)

Часто

Озноб Часто

Лихорадка◊, астения◊, повышенная утомляемость ^ См. "Побочное действие" — описание отдельных НЛР

◊ НЛР, зарегистрированные как "серьёзные" в ходе КИ ЛМК

Алгоритм, применяемый для ЛМК:

Контролируемое КИ Фазы II ЛМК Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥5 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 2 % разницей в долях между леналидомидом и группой контроля. Все НЛР, возникающие в ходе лечения, 3 и 4 степени тяжести у ≥1 % пациентов, получавших леналидомид, и. как минимум, с 1 % разницей в долях между группой леналидомида и группой контроля. Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥1 % пациентов, получавших ленатдомид, и, как минимум, с 1 % разницей в долях между группой ленатдомида и группой контроля.

Исследование в одной группе КИ фазы II у пациентов с ЛМК Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥5 % пациентов Все НЛР, возникающие в ходе лечения 3 и 4 степени тяжести у 2 и более пациентов Все НЛР, возникающие в ходе лечения у 2 и более пациентов Сводная таблица НЛР, отмеченных во время пострегистрационного применения

В дополнение к вышеуказанным НЛР, выявленным в ходе основных КИ. Таблица 5 подготовлена на основе объединенных пострегистрационных данных.

Таблица 5. НЛР, зарегистрированные в пострегистрационном периоде у пациентов, получавших леналидомид Класс системы органов

Предпочтительный термин Все нежелательные реакции / Частота Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести / Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Неизвестно

Вирусные инфекции (включая опоясывающий лишай и реактивацию вируса гепатита В) Неизвестно

Вирусные инфекции (включая опоясывающий лишай и реактивации вируса гепатита В) Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Редко

Синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Неизвестно

Приобретенная гемофилия Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно

Отторжение трансплантата паренхиматозных органов Нарушения со стороны эндокринной системы Часто

Гипертиреоз Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения Неизвестно

Интерстициальный пневмонит Нарушения со стороны ЖКТ Неизвестно

Панкреатит, перфорация ЖКТ (включая прободение грыжи, перфорации кишечника и толстой кишки)^ Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно

Острая печёночная недостаточность^, токсический гепатит^, цитолитический гепатит^. холестатический гепатит^, смешанный цитолитическо/холестатический гепатит^ Неизвестно

Острая печёночная недостаточность^, токсический гепатит^ Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто

Ангионевротический отёк

Редко

Синдром Стивенса-Джонсона^, токсический эпидермальный некролиз^

Неизвестно

Лейкоцитокластический васкулит, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями^ ^ См. "Побочное действие" — описание отдельных НЛР

^ Описание отдельных НЛР

Тератогенность

Леналидомид является структурным аналогом талидомида — активного вещества, обладающего тератогенным эффектом и вызывающего тяжёлые жизнеугрожающие аномалии развития у человека. Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с описанными для талидомида. Если леналидомид поступает в организм во время беременности, можно прогнозировать его тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Нейтропения и тромбоцитопения

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты после ТГСК с последующей поддерживающей терапией леналидомидом

Поддерживающая терапия леналидомидом после ТГСК чаще сопровождалась развитием нейтропении 4 степени, чем в группе плацебо (32,1 % в сравнении с 26,7 % [16,1 % в сравнении с 1,8 % после начала поддерживающей терапии] в ходе КИ CALGB 100104 и 16,4 % в сравнении с 0,7 % в КИ IFM 2005-02, соответственно). У 2,2 % пациентов в КИ CALGB 100104 и 2,4 % пациентов в КИ IFM 2005-02Т, соответственно, зарегистрирована нейтропения, которая привела к прекращению терапии леналидомидом.

Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести развивалась со схожей частотой в группе поддерживающей терапии леналидомидом и группе плацебо в обоих КИ (0,4 % в сравнении с 0,5 % [0,4 % в сравнении с 0,5 % после начала поддерживающей терапии] в КИ CALGB 100104 и 0,3 % в сравнении с 0 % в КИ IFM 2005-02, соответственно).

Поддерживающая терапия леналидомидом после ТГСК чаще вызывала развитие тромбоцитопении 3 или 4 степени тяжести, чем плацебо (37,5 % в сравнении с 30,3 % [17,9 % в сравнении с 4,1 % после начала поддерживающей терапии] в ходе КИ CALGB 100104 и 13,0 % в сравнении с 2,9 % в КИ IFM 2005-02, соответственно).

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона

При применении комбинации леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с ВДММ отмечалось уменьшение частоты возникновения нейтропении 4 степени (8,5 % в группе Rd (непрерывное лечение) и Rd18 (лечение в течение восемнадцати 4-недельных циклов) в сравнении с 15 % в группе МРТ). Фебрильная нейтропения 4 степени наблюдалась нечасто (0,6 % в группе Rd и Rd 18 в сравнении с 0,7 % в группе МРТ).

На фоне сочетанного применения леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с ВДММ отмечено снижение частоты возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени (8,1 % в группе Rd и Rd18 в сравнении с 11 % в группе МРТ).

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизалоном

Применение леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ВДММ сопровождалось более высокой частотой возникновения нейтропении 4 степени (34,1 % в группе MPR+R/MPR+p). Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени наблюдались чаще (1,7 % в группе MPR+R/MPR+p по сравнению с 0,0 % в группе МРр+р).

Применение леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ВДММ сопровождалось повышенной частотой возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени (40,4 % в группе MPR+R/MPR+p) по сравнению с группой МРр+р (13,7 %).

Множественная миелома: пациенты, получившие как минимум одну линию терапии

Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести (у 5,1 % пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с 0,6 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо). Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто — 0,6 % (у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо — 0,0 %).

Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при ММ сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (9,9 % и 1,4 %, соответственно, у пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном. относительно 2,3 % и 0,0 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо).

Пациенты с миелодиспластическими синдромами

У пациентов с МДС, получавших терапию леналидомидом, чаще развивалась нейтропения 3 и 4 степени тяжести (74,6 % у пациентов, получавших леналидомид. по сравнению с 14,9 % у пациентов, получавших плацебо, в КИ фазы III). Случаи фебрильной нейтропении 3 и 4 степени тяжести отмечены у 2,2 % пациентов в группе терапии леналидомидом, по сравнению с 0,0 % у пациентов в группе плацебо. Применение леналидомида чаще сопровождается развитием тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (у 37 % пациентов, получавших леналидомид, по сравнению с 1,5 % пациентов, получавших плацебо, в КИ фазы III).

Пациенты с лимфомой из клеток мантийной зоны

У пациентов с ЛMК чаще развивалась нейтропения 3 и 4 степени тяжести (у 43,7 % пациентов, получавших леналидомид, по сравнению с 33,7 % пациентов в контрольной группе в КИ фазы II). Случаи фебрильной нейтропении 3 и 4 степени тяжести отмечены у 6,0 % пациентов, получавших леналидомид. по сравнению с 2,4 % пациентов контрольной группы.

Венозная тромбоэмболия

Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и ТЭ лёгочной артерии, в то время как в комбинации с мелфаланом и преднизолоном. а также у пациентов с ММ, МДС и ЛМК на фоне монотерапии леналидомидом этот риск был ниже (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск ТЭ осложнений у данной группы пациентов.

Инфаркт миокарда

У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи развития ИМ, особенно при наличии известных факторов риска.

Геморрагические осложнения

Геморрагические осложнения указаны в соответствии с системно-органной классификацией, а именно, нарушения со стороны крови и лимфатической системы;

нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние);

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение);

со стороны ЖКТ (гингивальное, геморроидальное, ректальное кровотечения);

со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия);

со стороны сосудов (экхимозы);

травмы, интоксикации и осложнения манипуляций (ушиб).

Аллергические реакции

Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Сообщается о возможной перекрёстной реакции между леналидомидом и талидомидом (см. раздел "Особые указания").

Тяжелые кожные реакции

При применении леналидомида зарегистрированы случаи развития тяжёлых кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), токсического эпидермального некролиза (TEN) и лекарственной кожной реакции, сопровождающейся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Леналидомид не следует назначать пациентам, в анамнезе у которых отмечались тяжёлые формы сыпи при приёме талидомида (см. раздел "Особые указания").

Первичные злокачественные опухоли другой локализации

Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся в КИ у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представляли собой, главным образом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Множественная миелома

Случаи ОМЛ наблюдались в КИ ВДММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после ВДМ/ТГСК (см. раздел "Особые указания"). ОМЛ не наблюдался в КИ у пациентов с ВДММ, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона при сравнении с талидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном.

Миелодиспластические синдромы

Исходные переменные, включая сложные цитогенетические аномалии и ТР53 мутации, ассоциировались с прогрессированием до ОМЛ у пациентов с МДС5q и зависимостью от гемотрансфузий (см. раздел "Особые указания"). Предсказуемая двухлетняя совокупная частота прогрессирования до ОМЛ составила 13,8 % у пациентов с МДС5q по сравнению с 17,3 % у пациентов с МДС5q и одной дополнительной цитогенетической аномалией, и 38,6 % — у пациентов со сложным кариотипом.

В ходе ретроcпективного анализа КИ леналидомида при лечении МДС, предсказуемая двухлетняя частота прогрессирования до ОМЛ составила 27,5 % у пациентов с положительным результатом ИГХ-р53 и 3,6 % у пациентов с отрицательным результатом ИГХ-р53 (р = 0,0038). У пациентов с положительным результатом ИГХ-р53, частота прогрессирования до ОМЛ была ниже среди тех. которые достигли независимости от гемотрансфузий (11,1 %), по сравнению с пациентами без такого ответа (34,8 %).

Нарушения со стороны печени

В пострегистрационном периоде зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота неизвестна): острая печёночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.

Рабдомиолиз

Были отмечены редкие случаи рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.

Заболевания щитовидной железы

Сообщалось о случаях возникновения гипотиреоза и гипертиреоза (см. раздел "Особые указания: Заболевания щитовидной железы").

Синдром "вспышки" опухоли (TFR) и синдром лизиса опухоли (ТLS)

В ходе КИ MCL-002 примерно у 10 % пациентов, получавших лечение леналидомидом, развился синдром TFR по сравнению с 0,0 % в группе контроля. Большинство случаев возникло во время 1 цикла терапии: все они расценивались как связанные с терапией;

и большинство случаев было 1 или 2 степени тяжести.

Пациенты с установленным в ходе диагностики высоким международным прогностическим индексом (MIPI) или исходно генерализованной лимфоаденопатией (наличие, как минимум, одного очага диаметром ≥ 7 см) могут иметь риск развития TFR. В КИ MCL-002 TLS зарегистрирован у 1 пациента в каждой из двух групп лечения. В дополнительном КИ MCL-001 примерно у 10 % пациентов развился TFR; все они расценивались как связанные с терапией;

и все были 1 или 2 степени тяжести. Большинство случаев развивалось во время 1 цикла терапии. В КИ MCL-001 не отмечено случаев развития TLS (см. раздел "Особые указания").

Заболевания ЖКТ

Перфорация ЖКТ была зарегистрирована на фоне применения леналидомида. Перфорация ЖКТ может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.

На страницу препарата ЛЕНАНЖИО

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕНАНЖИО

Следующий пункт описания препарата ЛЕНАНЖИО