ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ - Способ применения и дозы
Лечение леналидомидом необходимо проводить под наблюдением врача-химиотерапевта.
Леналидомид предназначен только для приёма внутрь.
Капсулы, содержащие леналидомид, нельзя открывать, разламывать или разжёвывать, их рекомендуется принимать согласно схеме терапии в одно и то же время до или после приёма пищи, проглатывая целиком и запивая водой.
Впервые диагностированная ММ
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (ТГСК)
Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов <1,0 × 109/л и/или число тромбоцитов <50 × 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22-й дни повторных 28-дневных циклов.
Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных (см. раздел «Особые указания»). Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/сут в 1, 8, 15 и 22-й дни каждого 28-дневного цикла лечения. Рекомендуемая доза леналидомида для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в день.
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3-й и 4-й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы
| Леналидомид | Дексаметазон | |
| Начальная доза | 25 мг | 40 мг |
| Доза 1-го уровня | 20 мг | 20 мг |
| Доза 2-го уровня | 15 мг | 12 мг |
| Доза 3-го уровня | 10 мг | 8 мг |
| Доза 4-го уровня | 5 мг | 4 мг |
Тромбоцитопения
| Количество тромбоцитов | Рекомендации |
| Снизилось до <25 × 109/л | Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаа |
| Восстановилось до ≥50 × 109/л | Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень) |
Нейтропения
| Количество нейтрофилов | Рекомендации |
| Первое снижение до < 0,5 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 1,0 × 109/л и нейтропеиия — единственное проявление токсичности | Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л и наблюдаются другие дозозависимые виды гематологической токсичности помимо нейтропении | Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 -го уровня 1 раз в сутки |
| Каждое последующее снижение < 0,5 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня дозы 1 раз в сутки |
Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии леналидомидом/дексаметазоном привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также абсолютное число нейтрофилов ≥1,5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥100 × 109/л в начале нового цикла при текущем режиме дозирования).
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей монотерапией у пациентов, которым не показана ТГСК
Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов <1,5 × 109/л и/или число тромбоцитов <75 × 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), мелфалана — 0,18 мг/кг и преднизолона — 2 мг/кг внутрь на 1-4-й дни повторных 28- дневных циклов.
Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания. Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных (см. раздел «Особые указания»).
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3-й и 4-й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы
| Леналидомид | Мелфалан | Преднизолон | |
| Начальная доза | 10,0 мга | 0,18 мг/кг | 2,0 мг/кг |
| Доза 1-го уровня | 5,0 мг | 0,10 мг/кг | 0,5 мг/кг |
Тромбоцитопения
| Количество тромбоцитов | Рекомендации |
| Снизилось до <25 × 109/л | Приостановить лечение |
| Восстановилось до ≥25 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе 1 -го уровня |
| Для каждого последующего снижения <30 × 109/л | Приостановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 30 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1-го уровня 1 раз в день |
| Количество нейтрофилов | Рекомендации |
| Первое снижение до <0,5 × 109/ла | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л и нейтропения — единственное проявление токсичности | Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л и наблюдается другая гематологическая ДЛТ помимо нейтропении | Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1-го уровня 1 раз в сутки |
| Каждое последующее снижение <0,5 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до >0,5 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1-го уровня 1 раз в сутки |
В случае развития нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в день в 1-21-й дни повторных 28-дневных циклов.
Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1-4-й, 9-12-й и 17-20-й дни каждого 28-дневного цикла в первые 4 цикла терапии, а затем — по 40 мг 1 раз в день в 1-4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных. Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
Если с момента пропущенного приёма леналидомида прошло менее 12 ч, пациент может принять пропущенную дозу препарата, а если прошло более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза леналидомида должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Не следует начинать лечение леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов <1,0 × 109/л и/или количество тромбоцитов <75 × 109/л или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов <30 × 109/л.
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3-й и 4-й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы
| Начальная доза | 25 мг |
| Доза 1-го уровня | 15 мг |
| Доза 2-го уровня | 10 мг |
| Доза 3-го уровня | 5 мг |
| Количество тромбоцитов | Рекомендации |
| Снизилось до <30 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 30 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 -го уровня 1 раз в день |
| Каждое последующее снижение до <30 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 30 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (2-го или 3-го уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день |
| Количество нейтрофилов | Рекомендации |
| Снизилось до <0,5 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л и нейтропения — единственное проявление токсичности | Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л и есть другие проявления токсичности | Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1-го уровня 1 раз в день |
| Для каждого последующего снижения <0,5 × 109/л | Остановить лечение леналидомидом |
| Восстановилось до ≥ 0,5 × 109/л | Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (2-го или 3-го уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день |
Все пациенты
При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3-й или 4-й степени лечение должно быть приостановлено.
Лечение может быть возобновлено в дозе следующего более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤2-й степени в зависимости от решения врача.
Вопрос о приостановлении или прекращении приёма леналидомида должен рассматриваться при кожной сыпи 2-й или 3-й степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отёке, сыпи 4-й степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций.
Дети и подростки
Леналидомид не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет по соображениям безопасности (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
Результаты исследования фармакокинетики леналидомида у пожилых пациентов представлены в разделе «Фармакокинетика». В ходе клинических исследований леналидомид назначался пациентам с ММ в возрасте до 91 года. У пациентов с впервые диагностированной ММ в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид, серьёзные нежелательные лекарственные реакции (НЛР) и НЛР, которые привели к прекращению лечения, отмечались чаще (см. раздел «Особые указания»). Перед назначением лечения пациентам с впервые диагностированной ММ в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование (см. раздел «Особые указания»).
Впервые диагностированная ММ
Для пациентов старше 75 лет, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/сут в 1, 8, 15 и 22-й дни каждого 28- дневного цикла лечения. В клинических исследованиях впервые диагностированной ММ у пациентов, которым не показана ТГСК, комбинированная терапия леналидомидом переносилась хуже пациентами старше 75 лет по сравнению с молодыми пациентами.
Пациенты более старшего возраста чаще прекращали прием препарата из-за индивидуальной непереносимости (НЛР 3-й или 4-й степени и серьёзные НЛР), чем пациенты в возрасте до 75 лет (см. раздел «Особые указания»),
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии
Процент пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших леналидомид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон, был сопоставим. Не отмечено различий в эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату пациентов старшей возрастной группы.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, при этом во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Леналидомид выделяется главным образом почками. В связи с этим по мере нарастания степени нарушения почечной функции снижается толерантность к терапии (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется с осторожностью подбирать дозу препарата и мониторировать функцию почек.
Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести не требуется изменения дозы леналидомида. Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе её продолжения в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек (для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести, а также с терминальной стадией почечной недостаточности). Исследования III фазы при терминальной стадии почечной недостаточности (КК <30 мл/мин, требует проведения диализа) не проводились.
Начальная доза леналидомида в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек
| Состояние функции почек (КК) | Рекомендуемая доза леналидомида (с 1-го по 21-й день во время повторных 28-дневных циклов) |
| Почечная недостаточность средней степени тяжести (30 мл/мин ≤ КК< 50 мл/мин) | 10 мг 1 раз в день* |
| Почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести (КК <30 мл/мин, не требуется диализ) | 15 мг через день |
| Терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин, требуется диализ) | 5 мг 1 раз в день В день диализа дозу препарата нужно принимать после окончания сеанса диализа |
После начала лечения леналидомидом последующее изменение дозы у пациентов с нарушениями функции почек должно базироваться на индивидуальной переносимости лечения, как указывалось выше.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика леналидомида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно изменения дозы у этой категории пациентов.
На страницу препарата ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ
Предыдущий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.