ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ - Побочное действие
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
Серьезными НЛР, более часто наблюдаемыми (≥5 %) при приёме леналидомида в комбинации с низкой дозой дексаметазона, были: пневмония (9,8 %);
почечная недостаточность (в том числе острая) (6,3 %). Из НЛР чаще наблюдались: диарея (45,5 %), повышенная утомляемость (32,8 %), боли в спине (32,0%), астения (28,2 %), бессонница (27,6%), сыпь (24,3 %), снижение аппетита (23,1 %), кашель (22,7%), гипертермия (21,4 %), а также мышечные спазмы (20,5 %).
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном
Серьезными НЛР, более часто (≥5 %) наблюдаемыми при приёме мелфалана, преднизолона и леналидомида, были: фебрильная нейтропения (6,0 %);
анемия (5,3 %). Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3 %), анемия (70,7%), тромбоцитопения (70,0 %), лейкопения (38,8%), запор (34,0 %), диарея (33,3%), сыпь (28,9 %), гипертермия (27,0%), периферические отёки (25,0 %), кашель (24,0%), снижение аппетита (23,7 %) и астения (22,0%).
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии
У пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречались следующие НЛР: повышенная утомляемость (43,9 %), нейтропения (42,2%), запоры (40,5 %), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4 %), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5 %) и сыпь (21,2%).
К наиболее тяжёлым НЛР, зарегистрированным на фоне применения леналидомида/дексаметазона, чаще, чем на фоне нлацебо/дексаметазона, относились: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
нейтропения 4-й степени тяжести. Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет успешно контролировать их путём снижения дозы леналидомида/дексаметазона. Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100);
редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
НЛР, отмечавшиеся в клинических и пострегистрационных исследованиях у пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и преднизолоном
| Системно-органный класс | Побочные реакции (суммарно) | Побочные реакции 3-4-й степени тяжести |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), назофарингит, фарингит, бронхит Часто: сепсис, синусит | Часто: пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Нечасто: базалиома, плоскоклеточный рак кожи^* | Часто: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи** Нечасто: острый Т-клеточный лейкоз, базалиома, синдром лизиса опухоли*** |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто: тромбоцитопения^ нейтропения^, анемия, геморрагические нарушения^, лейкопения Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения Нечасто: гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия | Очень часто: тромбоцитопения^, нейтропения^, анемия, лейкопения Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия Нечасто: гиперкоагуляция, коагулопатия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто: реакции гиперчувствительности^ | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Часто: гипотиреоз, гипертиреоз*** | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто: гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, снижение аппетита, снижение массы тела Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание | Часто: гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела |
| Нарушения психики | Очень часто: депрессия, бессонница Нечасто: потеря либидо | Часто: депрессия, бессонница |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто: периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль Часто: атаксия, нарушение равновесия | Часто: инсульт, головокружение, обморок Нечасто: внутричерепное кровоизлияние^, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга |
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто: катаракта, нечеткость зрительного восприятия Часто: снижение остроты зрения | Часто: катаракта Нечасто: слепота |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Часто: глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах | |
| Нарушения со стороны сердца | Часто: фибрилляция предсердий, брадикардия Нечасто: аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия | Часто: инфаркт миокарда (включая острый)^, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда |
| Нарушения со стороны сосудов | Очень часто: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)^ Часто: снижение и повышение артериального давления, экхимозы^ | Очень часто: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)^ Часто: васкулит Нечасто: ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто: одышка, носовое кровотечение^ | Часто: респираторный дистресс-синдром, одышка Частота неизвестна: интерстициальный пневмонит*** |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто: запор, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия Часто: желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве)^, сухость во рту, стоматит, дисфагия Часто: колит, тифлит | Часто: диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота Частота неизвестна: панкреатит*** |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто: отклонение значений функциональных проб печени от нормы Нечасто: печёночная недостаточности Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность***^, токсический гепатит***^, цитолитический гепатит* **^, холестатический гепатит***^, смешанный цитолитический/холестатический гепатит***^ | Часто: холестаз, отклонение значений функциональных проб печени от нормы Нечасто: печёночная недостаточность^ Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность***^, токсический гепатит***^ |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто: сыпь, кожный зуд Часто: крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема Нечасто: нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации | Часто: сыпь Нечасто: ангионевротический отек*** Редко: синдром Стивенса-Джонсона***^, токсический эпидермальный некролиз***^ Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит*** |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата | Очень часто: мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани, артралгия Часто: мышечная слабость, припухание суставов, миалгия | Часто: мышечная слабость, боль в костях Нечасто: припухание суставов |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень часто: почечная недостаточность (включая острую) Часто: гематурия^, задержка мочи, недержание мочи Нечасто: приобретенный синдром Фанкони | Нечасто: тубулярный почечный некроз |
| Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз | Часто: эректильная дисфункция | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто: повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб) Часто: боль в груди, летаргия | Часто: повышенная утомляемость, лихорадка, астения |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто: повышение концентрации С- реактивного белка | |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Часто: падение, ушиб^ |
* Плоскоклеточный рак кожи отмечался в ходе клинических исследований у пациентов с ММ, ранее леченных леналидомидом/дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой.
** Плоскоклеточный рак кожи был зарегистрирован в клиническом исследовании у пациентов с впервые диагностированной ММ, получавших леналидомид/дексаметазон, по сравнению с контрольной группой.
*** Данные пострегистрационных исследований.
Дополнительная информация
Тератогенность
Леналидомид является структурным аналогом талидомида — вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжёлые жизнеугрожающие аномалии развития у человека. Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с теми, что описаны для талидомида. Если леналидомид поступает в организм во время беременности, можно прогнозировать его тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
При применении комбинации леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые диагностированной ММ отмечалось уменьшение частоты возникновения нейтропении 4-й степени. Фебрильная нейтропения 4-й степени наблюдалась нечасто.
На фоне сочетанного применения леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые диагностированной ММ отмечено снижение частоты возникновения тромбоцитопении 3-й и 4-й степени.
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном
Применение леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые диагностированной ММ сопровождалось более высокой частотой возникновения нейтропении 4-й степени. Эпизоды фебрильной нейтропении 4-й степени наблюдались чаще.
Применение леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые диагностированной ММ сопровождалось повышенной частотой возникновения тромбоцитопении 3-й и 4-й степени.
ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4-й степени тяжести (5,1 % у пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с 0,6 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо). Фебрильная нейтропения 4-й степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто — у 0,6 % пациентов (у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо, — 0,0 %).
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при ММ сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3-й и 4-й степени тяжести (9,9 и 1,4 % соответственно у пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, относительно 2,3 и 0,0 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо).
Венозная тромбоэмболия
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в то время как в комбинации с мелфаланом и преднизолоном этот риск был ниже (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.
Инфаркт миокарда
У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи возникновения инфаркта миокарда, особенно при наличии известных факторов риска.
Геморрагические осложнения
Геморрагические осложнения указаны в соответствии с системно-органной классификацией: нарушения со стороны крови и лимфатической системы;
нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние);
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение);
со стороны желудочно-кишечного тракта (ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечения);
со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия);
со стороны сосудов (экхимозы).
Аллергические реакции
Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Возможна перекрёстная реакция между леналидомидом и талидомидом.
Тяжелые кожные реакции
Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Леналидомид не следует назначать пациентам, в анамнезе у которых отмечались тяжёлые формы сыпи при приёме талидомида.
Первичные злокачественные опухоли другой локализации
Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представляли собой главным образом базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Острый миелоидный лейкоз
Случаи острого миелоидного лейкоза наблюдались в клинических исследованиях впервые диагностированной ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после высокой дозы мелфалана и ТГСК (см. раздел «Особые указания»).
Острый миелоидный лейкоз не наблюдался в клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированной ММ, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона при сравнении с талидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном.
Нарушения со стороны печени
В пострегистрационном периоде зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота неизвестна): острая печёночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Рабдомиолиз
Были отмечены редкие случаи рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.
Заболевания щитовидной железы
Сообщалось о случаях возникновения гипотиреоза и гипертиреоза (см. раздел «Особые указания», Заболевания щитовидной железы).
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Перфорация желудочно-кишечного тракта была зарегистрирована на фоне применения леналидомида. Перфорация желудочно-кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.
На страницу препарата ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ
Предыдущий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-ТЛ
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.