ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ - Побочное действие

У пациентов с множественной миеломой, получающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречаются следующие нежелательные реакции: слабость (43,9 %), нейтропения (42,2%), запоры (40,5 %), диарея (38,5%), мышечные судороги (33, 4 %), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5 %) и сыпь (21,2%).

К наиболее тяжёлым нежелательным реакциям относятся:

- Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).

- Нейтропения 4 степени тяжести.

Нейтропения и тромбоцитопения имеют наибольшую зависимость от дозы леналидомида, что позволяет их контролировать путём снижения дозы леналидомида/дексаметазона.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникновение «очень часто» — > 10 %; «часто» — > 1% и < 10 %, «нечасто» — > 0,1% и < 1 %, «редко» — > 0,01% и < 0,1 %, «очень редко» -<0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».

Нежелательные реакции (суммарно)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, анемия, геморрагические нарушения, лейкопения;

часто — фебрильная нейтропения, панцитопения;

нечасто — гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия, снижение аппетита;

часто — гипомагниемия, гипокальциемия, обезвоживание.

Нарушения психики: очень часто — депрессия, бессонница;

нечасто — потеря либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль;

часто — атаксия, нарушение равновесия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрительного восприятия;

часто — снижение остроты зрения, катаракта.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, брадикардия;

нечасто — аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии);

часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, экхимозы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, назофарингит, фарингит, бронхит, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, диарея, тошнота, рвота;

часто — желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве), боль в животе, сухость во рту, стоматит, дисфагия;

нечасто — колит, тифлит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонение значений функциональных проб печени от нормы;

нечасто — печёночная недостаточность;

частота неизвестна — острая печёночная недостаточность, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь;

часто — крапивница, гипергидроз, сухость кожи, кожный зуд, гиперпигментация кожи, экзема, эритема;

нечасто — нарушение цвета кожи, реакция фотосенсибилизации.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани, артралгия;

часто — припухание суставов, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, задержка мочи, недержание мочи;

нечасто — приобретенный синдром Фанкони.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

часто — сепсис, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — базалиома, плоскоклеточный рак кожи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб);

часто — боль в груди, летаргия, астения.

Нежелательные реакции 3-4 степени тяжести

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;

часто — фебрильная нейтропения, панцитопения, анемия;

нечасто — гиперкоагуляция, коагулопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипергликемия, сахарный диабет, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела.

Нарушения психики: часто — депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — инсульт, головокружение, обморок;

нечасто — внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — катаракта;

нечасто — слепота.

Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии);

часто — васкулит;

нечасто — ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — респираторный дистресс-синдром, одышка;

частота неизвестна — интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, запор, тошнота, боль в животе;

частота неизвестна — панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта (включая перфорацию дивертикула, тонкой и толстой кишки).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонение значений функциональных проб печени от нормы;

нечасто — печёночная недостаточность;

частота неизвестна — острая печёночная недостаточность, токсический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь;

нечасто — ангионевротический отёк;

редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечная слабость, боль в костях;

нечасто — припухание суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность;

нечасто — тубулярный почечный некроз.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): часто — острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи;

нечасто — острый Т-клеточный лейкоз, базалиома;

редко — синдром лизиса опухоли, базалиома.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, лихорадка, астения.

Дополнительная информация

Тератогенность

Леналидомид является структурным аналогом талидомида — вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжёлые жизнеугрожающие аномалии развития.

Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с теми, что описаны для талидомида. Если леналидомид принимается во время беременности, то можно прогнозировать тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности.

Нейтропения и тромбоцитопения

Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести. Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимающих комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечается нечасто. Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при множественной миеломе сопровождается повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести.

Венозная тромбоэмболия

Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.

Инфаркт миокарда

У пациентов, принимающих леналидомид, отмечаются случаи развития инфаркта миокарда особенно при наличии известных факторов риска.

Геморрагические осложнения

Геморрагические осложнения приведены в соответствие системно-органным классам: нарушения со стороны крови и лимфатической системы;

нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние);

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение);

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечения);

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия);

нарушения со стороны сосудов (экхимозы).

Аллергические реакции

Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Возможна перекрёстная реакция между леналидомидом и талидомидом.

Тяжелые кожные реакции

Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, у которых отмечались тяжёлые формы сыпи при приёме талидомида в анамнезе.

Первичные злокачественные опухоли другой локализации

Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном, представляли, главным образом базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.

Острый миелолейкоз

Множественная миелома

Случаи острого миелолейкоза наблюдаются у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получающих леналидомид в комбинации с мелфаланом, или сразу же после высокой дозы мелфалана и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Имеются сообщения о следующих нарушениях со стороны печени (частота неизвестна): острая печёночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.

Рабдомиолиз

Имеются сообщения о редких случаях развития рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.

Заболевания щитовидной железы

Имеются сообщения о случаях развития гипотиреоза и гипертиреоза.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Имеются сообщения о возникновении перфорации желудочно-кишечного тракта на фоне применения леналидомида. Перфорация желудочно-кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.

На страницу препарата ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ