ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ - Фармакокинетика

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(-) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

Всасывание

После приёма внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается;

при этом максимальная концентрация достигается через 0,5-2 часа после однократного приёма.

Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приёмы леналидомида не приводят к его кумуляции. Леналидомид можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Сmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приёме леналидомида. По данным Сmax и AUC экспозиция леналидомида у пациентов с множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у пациентов с множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами.

Распределение

In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы крови пациентов с множественной миеломой и здоровых добровольцев составляет 23 % и 29% соответственно. Леналидомид присутствует в семенной жидкости (< 0,01 % от дозы) после приёма его в дозе 25 мг в сутки, но не определяется в семенной жидкости спустя 3 дня после прекращения приёма.

Метаболизм

Результаты исследований метаболизма in vitro указывают, что изоферменты системы цитохрома P450 не принимают участия в метаболизме леналидомида у человека, поэтому метаболические лекарственные взаимодействия при совместном применении леналидомида и лекарственных средств, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450, маловероятны. Результаты исследований in vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомида на изоферменты СYP1А2, СYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или UGT1A1. Таким образом, маловероятно, что леналидомид будет способствовать развитию любых клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном назначении с субстратами этих изоферментов.

По данным исследований in vitro леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиков белка множественной лекарственной устойчивости (MRP) MRP1, MRP2 или MRP3, переносчиков органических анионов (OAT) OAT1 или ОАТ3, полипептида-переносчика органических анионов 1В1 (OATP1B1), переносчиков органических катионов (ОСТ) OCT1 и OCT2, белка-переносчика семейства MATE (multidrug and toxin extrusion protein), MATE1 и оригинальных переносчиков органических катионов (OCTN), OCTN1 и OCTN2.

Неизвестно, проявляет ли леналидомид ингибирующие свойства в отношении энергозависимых переносчиков BSEP (Bile Salt Export Pump — насос экспорта желчных кислот), BCRP, MRP2, OAT1, ОАТ3, OATP1B1, ОАТР1В3 или OCT2 in vivo, при том, что ингибиторного действия in vitro в концентрациях до 20 мкмоль у него не отмечается.

Выведение

Леналидомид практически не метаболизируется в организме, так как 82 % его дозы выделяется почками в неизменном виде. Таким образом, почечный клиренс превышает скорость гломерулярной фильтрации, тем не менее, процесс выведения носит и активный характер.

При приёме в рекомендованных дозах (5-25 мг/сутки) период полувыведения леналидомида составляет приблизительно 3 часа у здоровых добровольцев и от 3-х до 5-ти часов у пациентов с множественной миеломой.

Фармакокинетика у отдельных групп патентов

Пациенты пожилого возраста

Специальных клинических исследований для оценки фармакокинетики леналидомида у пациентов пожилого и старшего возраста не проводилось. Учитывая повышенную вероятность нарушений функции почек в пожилом возрасте, следует соблюдать осторожность при подборе дозы леналидомида и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне проведения терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение клиренса креатинина (КК) ниже 50 мл/мин сопровождается повышением AUC. Значения AUC примерно в 2,5, 4 и 5 раз выше у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести и терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) соответственно по сравнению с группой, объединяющей пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести. Период полувыведения леналидомида повышается примерно с 3,5 часов (у пациентов с КК выше 50 мл/мин) до приблизительно 9 часов (у пациентов с КК менее 50 мл/мин). Примерно 30 % леналидомида выводится из организма в ходе 4-часового сеанса диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести показал отсутствие влияния печёночной недостаточности лёгкой степени тяжести на клиренс леналидомида (экспозиция в плазме крови). Данные в отношении пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести отсутствуют.

Другие факторы

Популяционный анализ фармакокинетических данных показал отсутствие клинически значимого влияния массы тела (33-135 кг), пола, расы и вида онкогематологического заболевания на клиренс леналидомида у взрослых пациентов.

Данные о поступлении леналидомида в грудное молоко отсутствуют.

На страницу препарата ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ЛЕНАЛИДОМИД-НАТИВ