ЛЕКОКЛАР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

Противопоказано одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином.

При одновременном применении кларитромицина и указанных выше лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить и продлить как терапевтические, так и побочные эффекты (удлинение интервала QT, аритмии, в том числе желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия по типу «пируэт»).

Противопоказано одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином, так как возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A4, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp).

Кларитромицин, как и другие макролиды, ингибирует изофермент CYP3A4 и Pgp. При совместном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A4 может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приёме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. также раздел «Противопоказания »).

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в сыворотке крови, что связано с риском развития рабдомиолиза. Совместное применение этих препаратов с кларитромицином противопоказано.

У пациентов, получающих статины, необходимо проводить мониторинг развития признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина и статинов избежать невозможно, рекомендуется применение статина в наименьшей зарегистрированной дозе. Следует рассмотреть возможность применения статинов, чей метаболизм не зависит от изоферментов CYP3A (например, флувастатин).

Одновременный приём кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказан.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к снижению концентрации кларитромицина до субтерапевтической и уменьшению его эффективности. Следует контролировать концентрации индукторов изофермента CYP3A4 в плазме крови, которые могут возрастать вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослабляют его терапевтический эффект, вместе с тем повышают концентрацию 14-ОН-кларитромицина.

При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Концентрация кларитромицина в плазме крови при применении этравирина снижается, однако возрастает концентрация его активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина. Так как 14-ОН-кларитромицин характеризуется пониженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), суммарная активность против данного патогена может быть снижена, в связи с чем при лечении MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину.

При одновременном приёме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно повышение равновесной концентрации (Css) и AUC кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

При одновременном применении ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31 %, Css на 182 % и AUC на 77%), полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы препарата: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, при КК <30 мл/мин — на 75 %. Ритонавир не следует принимать одновременно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Известно или предполагается, что следующие препараты или группы препаратов метаболизируются тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ловастатин, метилпреднизолон, омепразол, антикоагулянты для приёма внутрь (напр., варфарин), атипичные антипсихотические препараты (напр., кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

Имеются пострегистрационные сообщения о возникновении желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes) при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном применении кларитромицина и указанных препаратов следует проводить мониторинг ЭКГ на предмет пролонгирования интервала QT. В ходе терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Имеются пострегистрационные сообщения о развитии гипогликемии на фоне одновременного приёма кларитромицина и дизопирамида. Соответственно, в период одновременного применения кларитромицина и дизопирамида следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmax, AUC и Т1/2 омепразола на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляет 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних с развитием кровотечения, выраженного увеличения МНО и ПВ. В случае необходимости одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ и МНО.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденалафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)) возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.

При одновременном применении с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобеизодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (мидазолам, триазолам и алпразолам).

При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом возможно увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после его внутривенного введения и в 7 раз после приёма мидазолама внутрь. При применении мидазолама для внутривенного введения рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента с целью коррекции дозы.

Такие же меры предосторожности следует применять и по отношению к другим бензодиазепинам, включая триазолам и алпразолам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о развитии нежелательных реакций со стороны ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. В случае совместного применения рекомендуется следить за симптомами со стороны ЦНС. Рекомендуется контролировать возникновение нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие маловероятно.

Другие лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, и контролировать функции вестибулярного аппарата и органа слуха как во время терапии, так и после её окончания.

Считается, что дигоксин является субстратом для эффлюксного переносчика — Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении

Кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению воздействия дигоксина. Кроме того, в период пострегистрационных исследований было выявлено повышение концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, одновременно получавших дигоксин и кларитромицин. У некоторых пациентов отмечались клинические признаки интоксикации дигоксином, включая потенциально фатальные нарушения ритма. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приёме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии одновременно с зидовудином или диданозином (дидезоксиинозином). Поскольку данное взаимодействие обусловлено тем, что кларитромицин может нарушать всасывание зидовудина у взрослых пациентов, оно вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A4. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, при КК <30 мл/мин — на 75 %.

Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать одновременно с ингибиторами протеаз.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. При одновременном применении с итраконазолом возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и итраконазол, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.

Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177 % и 187% соответственно, в сравнении с приёмом саквинавира в отдельности. Значения AUC И Сmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и саквинавира в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приёме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении кларитромицина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипин, дилтиазем, верапамил), следует соблюдать осторожность ввиду возможного риска развития артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза. Плазменные концентрации кларитромицина так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.

Одновременный приём кларитромицина и гипогликемических препаратов для приёма внутрь (например, производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми пероральными сахароснижающими препаратами, такими, как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Имеются спонтанно поступившие и опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как кларитромицин, с препаратами, метаболизм которых осуществляется без участия изоферментов CYP3A (напр., фенитоин и вальпроевая кислота). При одновременном применении возможно повышение их концентраций, поэтому рекомендуется определять концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Фенитоин и вальпроевая кислота могут метаболизироваться через другие изоферменты системы цитохрома P450.

На страницу препарата ЛЕКОКЛАР

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕКОКЛАР

Следующий пункт описания препарата ЛЕКОКЛАР