ЛЕКОКЛАР - Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. Прием пищи непосредственно перед приёмом препарата увеличивает биодоступность препарата в среднем на 2 %. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.

Распределение

Кларитромицин и его активный метаболит быстро распределяются по всем тканям и жидкостям организма. После приёма внутрь концентрация кларитромицина в тканях (особенно в лёгких) в несколько раз больше, чем в плазме крови. Связь с белками плазмы крови — 65-75 %.

Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин не кумулируют.

При применении препарата 2 раза в сутки по 250 мг максимальная равновесная концентрация (Сmах) кларитромицина в плазме крови достигалась через 2-3 дня и составляла в среднем 1 мкг/мл для кларитромицина и 0,6 мкг/мл для 14-OH-кларитромицина, при этом периоды полу выведения (T½) кларитромицина и его метаболита составляли 3-4 и 5-6 ч соответственно.

После назначения более высоких доз кларитромицина отмечается увеличение Сmах и T½, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики кларитромицина.

Метаболизм

После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14-ОН-кларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При многократном приёме препарата характер его метаболизма в организме человека не изменяется.

Выведение

Приблизительно 20-40 % кларитромицина выводится почками в неизменённом виде. Эта пропорция возрастает по мере увеличения дозы.

Дополнительно 10-15 % выводится почками в виде 14-ОН-кларитромицина. Оставшаяся часть выводится через кишечник.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых людей. Равновесный уровень концентрации 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых людей.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек увеличивается минимальная концентрация (Cmin) и Cmaxкларитромицина в плазме крови, T½, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Выраженность изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых пациентов связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина (КК) и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Пациенты с микобактериальными инфекциями: равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут и 2000 мг/сут в 2 приёма, равновесные значения Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно.

При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме крови и Т1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом: кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению T½ и AUC омепразола.

У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими только омепразол, наблюдалось увеличение на 89 % AUC0-24 и на 34 % Т1/2 омепразола.

У кларитромицина Сmax, Сmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10 %, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола.

В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приёма в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими только кларитромицин.

Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приёма 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших кларитромицин.

На страницу препарата ЛЕКОКЛАР

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕКОКЛАР

Следующий пункт описания препарата ЛЕКОКЛАР