ЛЕФОМИД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда приём этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Колестирамин и активированный уголь быстро и значительно снижают концентрацию A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме. Считается, что это обусловлено нарушением кишечно-печёночной рециркуляции А771726 и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Возможно совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и глюкокортикостероидами.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Клинически значимое взаимодействие с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) отсутствует. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида на фоне многократных доз рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450) максимальные концентрации А771726 возрастают примерно на 40 %, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменяется. А771726 угнетает активность цитохрома P4502С9 (CYP2C9). С особой осторожностью следует принимать лефлуномид с другими препаратами, не являющимися НПВП, метаболизирующимися е помощью CYP2C9. такими как фенитоин, толбутамид, так как нельзя исключить возможности их взаимодействия с лефлуномидом на уровне метаболизма. Одновременное применение лефлуномида и варфарина может привести к увеличению протромбинового времени.

Не наблюдается снижения контрацептивного эффекта при совместном применении е трёхфазными пероральными противозачаточными лекарственными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, при этом фармакокинетика A771726 не изменяется.

Нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами золота (внутримышечно или перорально), пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны.

У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг/нед).

Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний.

Нет данных относительно эффективности и безопасности вакцинации на фоне лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живой вакциной следует учитывать длительный период полувыведения препарата после его отмены.

Влияние лефлуномида на субстраты транспортного белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

После повторных доз Л771726 наблюдается увеличение средних значений максимальной плазменной концентрации и площади под кривой концентрация-время розувастина (в 2,65 и 2,51 раза, соответственно).

Однако не наблюдается заметного влияния этого увеличения плазменной экспозиции розувастина на активность ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении доза розувастина не должна превышать 10 мг один раз в сутки.

Влияние лефлуномида на кофеин (субстрат СYР1A2)

Применение повторных доз А771726 снижает средние значения максимальной плазменной концентрации и площади под кривой концентрация-время кофеина (субстрата CYP1А2) на 18 % и 55 %, соответственно, что подтверждает то, что А771726 может быть слабым индуктором изофермента CYPIA2 in vivo. Поэтому при совместном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP1A2, такими как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин, следует соблюдать осторожность, так как это может приводить к уменьшению эффективности этих лекарственных средств

Влияние лефлуномида на репаглинид (субстрат CYP2C8)

После повторных доз А771726 наблюдается увеличение средних значений максимальной плазменной концентрации и площади под кривой концентрация-время репаглинида (в 1,7 и 2,4 раза, соответственно), подтверждающее, что А771726 является ингибитором изофермента CYP2C8 in vivo. Поэтому рекомендуется проведение наблюдения за пациентами, одновременно принимающими лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или росиглитазон, так как при этом возможно увеличение их системной экспозиции.

Влияние лефлуномида на субстраты транспортёра органических анионов 3 (ОАТ3)

После повторных доз А771726 наблюдается увеличение средних значений максимальной плазменной концентрации и площади под кривой концентрация-время цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза, соответственно), подтверждающее, что А771726 является ингибитором ОАТ3 in vivo. Поэтому при одновременном применении субстратов ОАТ, таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, фуросемид, зидовудин, индометацин, кетопрофен, циметидин, метотрексат, рекомендуется соблюдать осторожность.

На страницу препарата ЛЕФОМИД

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕФОМИД

Следующий пункт описания препарата ЛЕФОМИД