ЛЕФОМИД - Особые указания

Препарат должен назначаться только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее базисные лекарственные средства для лечения ревматоидного артрита, обладающие гепато- и гематотоксическим действием.

Общие предостережения

Вследствие длительного периода полу выведения активного метаболита лефлуномида A771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьёзные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или тяжёлые иммунологические/аллергические реакции). Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приёму другого базисного препарата после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».

При подозрении па тяжёлые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла для достижения быстрого и эффективного очищения организма от метаболита А771726 может потребоваться более длительное назначение колестирамина или активированного угля.

При одновременном применении с варфарином следует тщательно контролировать международное нормализованное отношение.

Одновременное применение терифлуномида с лефлуномидом не рекомендуется, так как лефлуномид является родственным соединением терифлуномида.

Реакции печени

Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726 имеет высокое сродство к белкам и выводится путём метаболизма в печени и секреции с желчью, а также может оказывать гепатотоксическое действие применение лефлуномида у пациентов с нарушением функции печени противопоказано. У пациентов, имеющих заболевания печени применение лефлуномида не рекомендуется.

Необходимо точно выполнять рекомендации по наблюдению за пациентами в процессе лечения.

До начала лечения, а также, по крайней мере, 1-2 раза в месяц в первые 6 месяцев лечения, и впоследствии через каждые 6-8 недель, следует проверять активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови.

Рекомендации по коррекции режима дотирования или прекращению приёма препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ

При подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение доты с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем.

Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтверждённый подъём уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, приём лефлуномида должен быть прекращён и следует начать процедуру «отмывания».

Из-за возможных дополнительных гепатоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приёма алкоголя.

Гематологические и иммунные реакции

У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитоненией, а также у больных е нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений возрастает опасность возникновения гематологических нарушений.

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, необходимо проводить до начала лечения, а также каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель.

Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях:

- у пациентов с недавно или одновременно принимающих иммуносупрессивные или гематотоксичные препараты, а также при приёме этих препаратов после окончания лечения лефлуномидом без периода «отмывания»,

- у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови;

- у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов.

В случае развития серьёзных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить приём лефлуномида и любого другого сопутствующего препарата, угнетающего костномозговое кроветворение, и начать процедуру отмывания.

Переход на другие виды лечения

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на приём другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, при лечении лефлуномидом необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные е приёмом данного препарата.

Кожные реакции

У пациентов, получающих лефлуномид, возможно развитие лекарственной реакции е эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдрома).

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить приём лефлуномида.

В случае возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, эпидермального некролиза, или других кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить приём лефлуномида и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Инфекции

Препараты подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают тяжёло и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжёлого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».

Необходимо тщательно наблюдать за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулёза.

Реакция дыхательных путей

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального лёгочного процесса. Риск возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний лёгких. Интерстициальные заболевания лёгких являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, который может случиться остро у получающих лечение больных. Такие симптомы как кашель и одышка могут служить причиной для прекращения терапии лефлуномидом и дальнейшего обследования при необходимости.

Периферическая нейропатия

Возраст старше 60 лет, сопутствующий приём нейротоксичных препаратов и диабет могут повысить риск периферической нейропатии. При развитии периферической нейропатии у пациента, принимающего лефлуномид, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом и проведении процедуры «отмывания».

Артериальное давление

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать артериальное давление, так как во время лечения лефлуномидом возможно его повышение.

Рекомендации для мужчин

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и провести процедуру «отмывания».

Почечная недостаточность

Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно для специальных рекомендации по режиму дозирования у пациентов с нарушенной функцией почек. При назначении лефлуномида пациентам данной группы следует соблюдать осторожность Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида А771726 обладает высокой связью с белками крови.

На страницу препарата ЛЕФОМИД

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕФОМИД

Следующий пункт описания препарата ЛЕФОМИД