ЛЕФЛУНОМИД КАНОН - Особые указания

Лефлуномид может применяться у пациентов только после тщательного медицинского обследования.

Процедура «отмывания»

Процедура «отмывания» проводится по следующей схеме:

- колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней;

- в качестве альтернативы — 50 г активированного угля, измельчённого в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Побочные реакции

Перед началом лечения препаратом Лефлуномид Канон необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных реакций у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями. Активный метаболит лефлуномида А771726, характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим от 1-ой до 4-х недель. Вследствие длительного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьёзные нежелательные эффекты. В этом случае следует проводить процедуру «отмывания» по вышеуказанной схеме. Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжёлые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.

При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приёму другого (базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания» (см. выше).

Реакции печени

Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726 связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Лефлуномид противопоказан пациентам с тяжёлой гипопротеинемией или нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендован прием лефлуномида пациентам с предшествующим острым или хроническим заболеванием печени, а также пациентам, у которых уровень АЛТ перед началом лечения в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство, этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.

Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8 недель. Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приёма препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ. При подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем. Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъём уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращён и следует начать процедуру «отмывания».

Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приёма алкоголя при лечении препаратом Лефлуномид Канон.

Гематологические реакции

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель.

У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития серьёзных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Лефлуномид Канон и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Совместное применение с другими видами лечения

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми внутримышечно или перорально, препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами, за исключением метотрексата. Не известен риск, связанный с применением комбинированной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.

Переход на другие виды лечения

Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приёмом данного препарата.

Кожные реакции

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Лефлуномид Канон и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Инфекции

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжёло и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прерывание лечения лефлуномидом и начало процедуры «отмывания».

Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулёза.

Реакции дыхательных путей

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приёма лефлуномида.

Артериальное давление

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень артериального давления.

Взаимодействия

Следует быть осторожным при применении препаратов, метаболизирующихся под действием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВП.

Рекомендации для мужчин

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности, связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца, при применении лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и провести процедуру «отмывания».

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при умеренной или тяжёлой почечной недостаточности (из-за незначительного опыта клинических наблюдений). Нет специальных рекомендаций относительно дозировки у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени.

На страницу препарата ЛЕФЛУНОМИД КАНОН

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕФЛУНОМИД КАНОН

Следующий пункт описания препарата ЛЕФЛУНОМИД КАНОН