ЛАВУДИН-АБ - Фармакокинетика

При приёме натощак не было выявлено значимых различий в степени всасывания (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)) и максимальной концентрацией (Сmах) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приёмом препарата Лавудин-АБ натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приёма. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приёме составляет 83 % и 80-85% соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина, соответственно.

После однократного перорального приёма 600 мг абакавира средняя Сmах составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC∞ — 11,95 мкг × ч/мл. После многократного перорального приёма ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная Сmах составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC24 - 8,87 мкг ч/мл.

Распределение в организме

В условиях in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (~49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36 %). Это указывает на низкую вероятность варианта взаимодействия с другими лекарственными препаратами, при котором происходит вытеснение препаратов из связи с белками плазмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUC для СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUC для плазмы. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приёме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает IC50 абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л.

Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приёма препарата составляет примерно 12 %. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС так же, как и клиническое значение этого явления, до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющего около 66 % от общей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменённом виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.

Выведение из организма

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приёма абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизменённом виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5-6 по шкале Чайлд-Пью).

В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения — в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени необходимо снизить дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир.

Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжёлой степени не проводилось. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет вариабельной и, в большинстве случаев, повышенной. В связи с этим применение препарата Лавудин-АБ противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функций печени не происходит.

Нарушения функции почек

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2 % абакавира выводится в неизменённом виде почками.

Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек концентрация AUC ламивудина в плазме возрастает за счёт снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.

На страницу препарата ЛАВУДИН-АБ

Предыдущий пункт описания препарата ЛАВУДИН-АБ

Следующий пункт описания препарата ЛАВУДИН-АБ