ЛАСТЕТ (КАПСУЛЫ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Способ применения и дозы
14. Побочное действие
15. Передозировка
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
17. Особые указания
18. Форма выпуска
19. Хранение
20. Срок годности
21. Условия отпуска из аптек
22. Производитель

Регистрационный номер

П N014897/01-2003

Торговое наименование

Ластет

Международное непатентованное наименование

Этопозид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: этопозид 25 мг.

Вспомогательные вещества: глицерол, ангидрид лимонной кислоты, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза.

Состав капсулы: желатин, D-сорбитол, глицерин, этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, оксид титана, оксид красного железа, соляная кислота.

Описание

Капсулы по 25 мг — бледно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-жёлтого цвета прозрачной вязкой жидкостью. Желатиновые.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство

Код АТХ

L01CB01

Фармакодинамика

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счёт повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотичеекой фазе.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

При приёме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50 % и она не изменяется в зависимости от приёма пищи.

Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6-2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3-10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения Этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 часа и завершающей фазе — 3-5,8 часа.

Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29 %) и метаболитов (около 15 %) в течение 48-72 часов. 2-16 % выделяется с калом.

Показания к применению

Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида при печении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

- выраженная миелосупрессия;

- выраженные нарушения функции печени и почек;

- острые инфекции;

- беременность и период кормления грудью.

Применение у детей

Безопасность и эффективность для детей не установлена.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.

При приёме внутрь Этопозид назначает по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения:

Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным, ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата.

Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида.

Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы.

Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны-пищеварительной системы:

Тошнота и рвота-возникает примерно у 30-40 % пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.

Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия.

Иногда возникает лёгкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

При быстром внутривенном введении у 1-2 % больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции:

Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка.

Дерматологические реакции:

Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66 % больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления:

Изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Передозировка

Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противоопухолевое действие Этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено.

При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

Особые указания

- Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.

- При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой поражённые участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

- Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

- При возникновении анафилактических реакций прием Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

- Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печёночной или почечной недостаточностью.

- Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать надёжные методы контрацепции.

- Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без неё.

Форма выпуска

Капсулы, 25 мг.

По 4 блистера с капсулами по 25 мг в картонной коробке с инструкцией по применению.

Хранение

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 25 °C.

Срок годности

Для капсул по 25 мг — 2,5 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

NIPPON KAYAKU, CO. Ltd.,

Япония

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛАСТЕТ (КАПСУЛЫ)