ЛАРТРУВО - Побочное действие

Наиболее серьезными (≥3 степени) нежелательными реакциями, наблюдаемыми в ходе клинического исследования 2-й фазы с применением оларатумаба в комбинации с доксорубицином, были нейтропения (54,7 % пациентов) и костно-мышечная боль (7,8 % пациентов).

Наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота, костно-мышечная боль, нейтропения и воспаление слизистой оболочки ротовой полости.

Наиболее частые нежелательные реакции, которые приводили к прекращению терапии, были отмечены у 3 (4,7 %) пациентов. Среди них наиболее частыми были инфузионные реакции (у 3,1 % пациентов) и воспаление слизистой оболочки ротовой полости (у 1,6 % пациентов).

Известные токсические эффекты доксорубицина, наблюдаемые при комбинированной терапии оларатумабом и доксорубицином, включали повышенную утомляемость, анемию, тромбоцитопению и алопецию.

Для получения детальной информации о нежелательных явлениях, связанных с применением доксорубицина, рекомендуется обратиться к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

В соответствии с классификацией Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования 2- й фазы у пациентов, получавших терапию оларатумабом в комбинации с доксорубицином, представлены ниже по системам органов и частоте развития:

Очень частые (≥1/10);

Частые (от ≥1/100 до <1/10);

Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100);

Редкие (от ≥1/10000 до <1/1000);

Очень редкие (<1/10000).

Нежелательные реакции в подгруппах по системам органов представлены в порядке снижения их серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лимфопения;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, рвота;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — костно-мышечная боль, включая артралгию, боли в спине, боли в костях, боли в боковой и подвздошной области живота, боли в паху, костно-мышечную боль в груди, другие виды костно-мышечной боли, миалгию, спазмы мышц, боли в шее, боли в конечностях;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — инфузионные реакции.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции наблюдались у 12,5 % пациентов, и, в основном, проявлялись в виде озноба, лихорадки и одышки. Тяжёлые инфузионные реакции, включая летальный исход, отмечались у 3,1 % пациентов (см. раздел «Особые указания»), и в основном проявлялись в затруднении дыхания, потере сознания и гипотензии. Все тяжёлые инфузионные реакции наблюдались во время или сразу после первого введения оларатумаба.

Нейтропения

В клиническом исследовании 2-й фазы частота нейтропении в группе пациентов, получавших комбинированную терапию оларатумабом и доксорубицином, составила 59,4 % (все степени тяжести) и 54,7 % (3 степень тяжести). В группе пациентов, получавших монотерапию доксорубицином, частота составила 38,5 % (все степени тяжести) и 33,8 % (3 степень тяжести). Частота фебрильной нейтропении составляла 12,5 % в случае комбинированной терапии, и 13,8 % — в случае монотерапии доксорубицином.

Костно-мышечная боль

В клиническом исследовании 2-й фазы частота костно-мышечной боли в группе пациентов, получавших комбинированную терапию оларатумабом и доксорубицином, составляла 64,1 % (все степени тяжести) и 7,8 % (3 степень тяжести). В группе пациентов, получавших монотерапию доксорубицином, частота составляла 24,6 % (все степени тяжести) и 1,5 % (3 степень тяжести). У большинства пациентов боль была обусловлена онкологическим заболеванием, или метастазами, или предшествующими заболеваниями, или сопутствующими заболеваниями. Большинство явлений было зарегистрировано в время первых четырёх циклов терапии. Боль могла продолжаться от нескольких дней до 200 дней. У некоторых пациентов наблюдалась рецидивирующая боль. Боль не усиливалась с течением времени или при повторном появлении.

Кардиотоксичность

У двух групп пациентов, участвовавших в исследовании, не было выявлено клинически значимых различий в проявлении кардиотоксичности, связанной с применением доксорубицина. Частота сердечной аритмии была схожа: 15,6 % в экспериментальной группе (комбинированная терапия оларатумабом и доксорубицином) и 15,4 % в контрольной группе (монотерапия доксорубицином). Частота случаев дисфункции сердца, возникшей во время лечения, была сопоставимой: 7,8 % в экспериментальной группе и 6,2 % в контрольной группе.

Геморрагические явления

В исследовании 2-й фазы частота возникновения геморрагических явлений, связанных с применением любого из исследуемых препаратов, составляла 3,1 % в каждой группе пациентов. Все явления были 1-2 степени тяжести, и были обусловлены множественными факторами. В ходе программы клинической разработки оларатумаба сообщалось о трёх случаях токсичности ≥3 степени тяжести, включая один с летальным исходом.

Токсические явления у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста отмечалась более высокая частота нежелательных реакций ≥3 степени тяжести, нежелательных реакций, приводящих к прекращению терапии, и случаев гематологической токсичности по сравнению с общей популяцией исследования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Частота прекращения терапии была сопоставима при обоих вариантах терапии для всех возрастных групп.

На страницу препарата ЛАРТРУВО

Предыдущий пункт описания препарата ЛАРТРУВО

Следующий пункт описания препарата ЛАРТРУВО